AFP源生长抑制肽-GIP在先天性脊柱裂发病过程中的作用机制

项目名称： AFP源生长抑制肽-GIP在先天性脊柱裂发病过程中的作用机制

项目编号： No.81200874

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 单立平

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 先天性脊椎裂是常见的小儿先天神经管发育畸形，先天性脊椎裂的病因尚不明确，目前认为是内在因素和环境因素共同作用的结果,而且无良好的预防和治疗措施。通过前期研究我们提出：脊柱裂发病过程中，在致病因子作用下，导致胚胎卵黄囊合成AFP的功能发生改变，产生过多C-末端 AFP片段，通过体液运输，这些C-末端 AFP片段被神经干细胞摄取，通过包含在其中的GIP发挥其生长抑制作用，而神经干细胞自身合成GIP功能改变，也参与了脊柱裂的发生过程。本课题将利用遗传学、表观遗传学、蛋白质组学和神经干细胞移植技术，检测GIP在胚胎不同发育阶段、不同组织中的时空表达，明确GIP参与脊柱裂的发病过程，探索该基因的功能和启动子调控机制，寻找其下游调控蛋白，并研究RNAi干扰GIP表达的神经干细胞对脊柱裂胎鼠的治疗作用，为阐明脊柱裂的发生的分子机制提供有价值的研究资料，并为脊柱裂的临床诊治提供新的诊断标志物和治疗靶点。

中文关键词： 脊柱裂；甲胎蛋白；生长抑制肽；神经干细胞；甲基化

英文摘要： Congenital spina bifida aperta is a common congenital malformation in children. The causes of spina bifida aperta in humans remain poorly understood but are thought to involve genetic and environmental factors. And there is no method to entirely cure or p

英文关键词： Spina bifida aperta；Alpha Fetoprotein；Growth Inhibitory Peptide；Neural stem cell；Methylation