新型作用机制抗HCV先导物木豆素的结构优化及其构效关系的研究

项目名称： 新型作用机制抗HCV先导物木豆素的结构优化及其构效关系的研究

项目编号： No.81402827

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 季兴跃

作者单位： 中国医学科学院医药生物技术研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： 研发具有泛基因型抗HCV活性，且具有全新作用机制的抗HCV药物对于在临床上对抗耐药，及治疗非基因1型（GT1）的丙型肝炎患者具有非常重要的意义。申请人在前期研究中，通过筛选活性天然产物化合物库，发现木豆素类化合物具有较强的泛基因型抗HCV活性（GT1a，2a，3a）；作用机制研究发现其对HCV NS3/4A, NS5A, NS5B 及宿主细胞蛋白IMPDH (I&II), Hsp70 均无明显抑制活性。其钠盐在HCV斑马鱼亚复制子模型上也能剂量依赖的抑制core基因的复制。但木豆素本身具有一些潜在的药代动力学缺陷，如水溶性差，脂溶性太强，易被代谢排出体外等。因此，本课题即是在前期工作的基础上，以木豆素为先导物，利用骨架迁移及优势骨架导向的手段对其进行系统的结构优化，以期能在提高其活性的同时，改善其物化及药代动力学属性，为新型抗HCV药物的研发奠定坚实的基础。

中文关键词： 木豆素；抗HCV；构效关系；CSGALNACT-1；

英文摘要： In order to combat against drug resistance, and treat non-GT1 HCV infection patients, it's highly desirable to research and develop anti-HCV drug with pan-genotypic activity and novel anti-HCV mechanism. In our previous work, the screening of bioactive na

英文关键词： cajanine；anti-HCV；structure activity relationships；CSGALNACT-1；