miRNA基因多态性对环磷酰胺代谢个体差异的功能研究

项目名称： miRNA基因多态性对环磷酰胺代谢个体差异的功能研究

项目编号： No.81403019

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 舒文莹

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 药物代谢酶基因多态性对药物代谢的影响是个体化治疗的研究重点。申请人过去5年对环磷酰胺的个体化研究发现，虽然GSTP1是环磷酰胺的主要代谢酶，但其基因多态性仅解释20%的代谢个体差异。近几年研究发现microRNA编码区基因突变能显著影响microRNA的调控作用， GSTP1表达受microRNA调控，因此，microRNA编码区的基因突变可能是导致GSTP1个体差异的重要原因。申请人在前期研究中，采用软件预测调控GSTP1的microRNA，研究了其基因编码区的突变在中国人的频率，从小样本临床研究中发现mir-133b编码区的突变与环磷酰胺的不良反应相关，本课题首先从分子水平对mir-133b对GSTP1表达的调控机制进行研究，探索mir-133b基因突变对GSTP1的调控作用改变情况，进一步通过临床水平的研究探索microRNA基因多态性与环磷酰胺的药代动力学、疗效和不良反应的相关性。

中文关键词： 环磷酰胺；基因多态性；微小RNA；药动学；药效学

英文摘要： Genetic polymorphisms in drug metabolising enzymes have been the focus of personalized therapy. The applicants have conducted research about personalized medication of cyclophosphamide in the past five years. The applicant found that as major mebolizing

英文关键词： Cyclophosphamide；genetic polymorphisms；microRNA；pharmacokinetics；clinical outcome