基于两步嵌插机理的抗肿瘤β#21652;啉设计与3 D QSAR研究

项目名称： 基于两步嵌插机理的抗肿瘤β#21652;啉设计与3 D QSAR研究

项目编号： No.30901843

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 化学工业

项目作者： 吴建辉

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 20万元

中文摘要： DNA嵌插剂是临床广泛应用的最重要的一类抗肿瘤药物，开发β#21652;啉类DNA嵌插剂一直是药物化学最有兴趣的一个研究领域。文献认为，高效的β21652;啉类DNA嵌插剂应当含Anchor、Linker和Activator三个基本元素。申请人发现，在低毒的β#21652;啉的Stacking和嵌插两步机制中Stacking为关键步骤。本项目拟合成48种由Anchor、Linker和Activator三个基本元素构成以Stacking为关键步骤的β#21652;啉类嵌插剂，评价它们的体外抗肿瘤活性、测定它们对CT DNA双链的Stacking速度常数、评价它们的体内抗肿瘤活性、分析3DQSAR、进行柔性分子对接。通过进一步揭示Anchor、Linker和Activator三个基本元素对活性的影响以及进一步阐明Stacking对毒性的影响，设立高效低毒β#21652;啉类嵌插剂分子设计模板，为发展β#21652;啉类抗肿瘤创新药物提供候选化合物。

中文关键词： DNA；嵌插；抗肿瘤；咔啉；3D-QSAR

英文摘要：

英文关键词： DNA；intercalation；anti-tumor；beta-carboline；3D-QSAR