CXCR2受体介导血管紧张素II诱导的心房纤维化的分子机制研究

项目名称： CXCR2受体介导血管紧张素II诱导的心房纤维化的分子机制研究

项目编号： No.81400247

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘莹

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 心房纤维化是心房颤动（房颤）发生和维持的重要机制。炎症反应参与心房纤维化的发生，CXCR2激活是炎性细胞聚集的重要信号。我们前期实验发现在高血压患者外周血单核细胞和血管紧张素II（AngII）处理的小鼠心房组织中CXCR2及其配体CXCL1明显增高，巨噬细胞聚集和心房纤维化明显增加；而应用CXCR2抑制剂可显著改善Ang II诱导的纤维化。但是，在Ang II刺激的模型中CXCR2促进心房纤维化的分子机制不清楚。本项目拟应用CXCR2抑制剂处理的小鼠、CXCR2敲除小鼠、骨髓移植小鼠及体外细胞共培养体系，采用流式细胞、qPCR等技术，研究AngII上调巨噬细胞CXCR2表达的分子机理；明确CXCR2对AngII诱导的心房炎性细胞聚集、炎症因子表达及纤维化；在体外进一步明确巨噬细胞中CXCR2促进心房纤维母细胞增殖和活化的分子机制，为阐明房颤发生的病理生理机制和寻找治疗新靶点提供新理论依据。

中文关键词： 心房纤维化；CXCR2受体；巨噬细胞；纤维母细胞；分子机制

英文摘要： Atrial fibrosis is a major substrate for occurrence and maintenance of atrial fibrillation (AF). Inflammation plays an important role in atrial fibrosis, and activation of CXCR2 receptor is an important signaling pathway that causes the accumulation of in

英文关键词： Atrial fibrosis；CXCR2 receptor；Macrophages；Inflammation；分子机制