新型化合物TMZ-POH抗鼻咽癌的作用及机制研究

项目名称： 新型化合物TMZ-POH抗鼻咽癌的作用及机制研究

项目编号： No.81372888

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢丽

作者单位： 山东省医学科学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 替莫唑胺(TMZ)是临床用于脑胶质瘤配合放疗的药物，对癌症干细胞样细胞(CSCs)也有一定的杀伤作用，但极易产生耐药性。紫苏醇(POH)是一种具有微弱抗癌作用的天然香料成分，POH联合TMZ可以有效消除癌细胞和CSCs对TMZ的耐药性，增强TMZ的作用。在此基础上，我们合成了一种新型化合物TMZ-POH，初步证实其对包括鼻咽癌在内的多种肿瘤细胞株均有比TMZ更强的细胞毒、放疗增敏和杀伤CSCs的作用。鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤，尚无敏感的化疗药物，放疗是主要治疗手段，但易产生放疗耐受并复发。TMZ-POH有望因其上述作用成为鼻咽癌治疗的良药。本项目拟在体内外观察TMZ-POH对鼻咽癌及CSCs的细胞毒和放疗增敏作用，研究其对鼻咽癌和CSCs的DNA损伤修复信号通路、自噬和凋亡相关通路的影响，并利用其具脂溶性可滴鼻给药的特性，探讨通过滴鼻方式单独或联合射线治疗鼻咽癌的可行性。

中文关键词： 鼻咽癌；替莫唑胺；紫苏醇；TMZ-POH；

英文摘要： Addition of temozolomide (TMZ) to radiation therapy is the standard therapy in clinical application. TMZ also has a limited effect on cancer stem cells (CSCs). But effectiveness of TMZ is limited by the tumor's overexpression of the DNA repair protein O6-

英文关键词： nasopharyngeal carcinoma；TMZ；POH；TMZ-POH；