胶质细胞ADAM10通路在脑缺血血脑屏障通透性增加过程中的作用和机制研究

项目名称： 胶质细胞ADAM10通路在脑缺血血脑屏障通透性增加过程中的作用和机制研究

项目编号： No.30900450

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 张强

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 19万元

中文摘要： 目前胶质细胞自身的结构和功能障碍导致脑缺血后血脑屏障通透性增加的研究相对较少。ADAM10是近年来发现的一类解整合素-金属蛋白酶，在缺血边缘区活化的星型胶质细胞高表达。我们采用cre-loxp技术特异性敲除星型胶质细胞上的ADAM10，观察到微血管周围仅有散在的星形胶质细胞，血管终足少且不能很好的包裹血管，内皮肿胀，基底膜不完整，血管外可以见到明显漏出的红细胞。提示ADAM10缺乏可能影响星型胶质细胞的结构和功能，导致血脑屏障的通透性增加。结合既往的研究，我们推测ADAM10-N-cadherin通路和Notch通路参与维持缺血后星型胶质细胞介导的血脑屏障的稳定。基于此，本研究试图通过细胞培养和基因敲除动物模型全面系统的研究胶质细胞ADAM10通路与脑缺血病理过程中血脑屏障通透性的关系，以及如何调控胶质细胞ADAM10通路而达到神经保护作用，为寻求脑缺血新的治疗靶点提供科学依据。

中文关键词： 星形胶质细胞；ADAM10；血脑屏障；N-cadherin；AP-1

英文摘要：

英文关键词： astrocyte；ADAM10；blood-brain barrier；N-cadherin；AP-1