肾癌微环境中M2型巨噬细胞活化促进舒尼替尼治疗抵抗的分子机制及逆转策略研究

项目名称： 肾癌微环境中M2型巨噬细胞活化促进舒尼替尼治疗抵抗的分子机制及逆转策略研究

项目编号： No.81402085

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 许乐

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 抗血管生成的的分子靶向药物舒尼替尼已经广泛用于晚期肾癌的治疗，但是多数患者会在用药后数月出现治疗抵抗而导致疾病进展。因此，阐明舒尼替尼耐药的分子机制对逆转治疗抵抗和延长患者的生存至关重要。我们的前期研究表明肾癌微环境中同时存在M1和M2两种极化状态的巨噬细胞，M1和M2之间的相对数量可以提示患者的预后。我们还发现舒尼替尼治疗后肾癌细胞会上调BMP-6、IL-8等多种细胞因子的表达，同时肿瘤微环境中M2型巨噬细胞的数量显著增多。因此，本项目拟围绕BMP-6、IL-8等细胞因子所介导的M2型巨噬细胞极化而展开，通过阻断巨噬细胞的M2型极化来逆转治疗抵抗，从而阐明肾癌舒尼替尼耐药的分子调控机制并建立治疗干预模型，为逆转分子靶向药物治疗抵抗的药物开发和临床研究奠定基础。

中文关键词： 肾癌；肿瘤微环境；肿瘤相关巨噬细胞；分子分型；预后

英文摘要： The antiangiogenic agent sunitinib is a promising drug for patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC). Nevertheless, animal and clinical studies showed that antiangiogenic therapy may have limited effectiveness. Although sunitinib can suppress tu

英文关键词： renal cell carcinoma；tumor microenvironment；tumor-associated macrophage；molecular classification；prognosis