miR-200c通过JNK信号通路调控大肠癌多药耐药及左金丸对其作用的研究

项目名称： miR-200c通过JNK信号通路调控大肠癌多药耐药及左金丸对其作用的研究

项目编号： No.81373862

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱惠蓉

作者单位： 上海中医药大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 多药耐药是影响大肠癌化疗疗效的重要因素之一，MDR1及编码的P-gp蛋白在多药耐药中发挥重要作用，研究发现JNK信号通路介导MDR1/P-gp引起大肠癌耐药，但JNK信号通路的激活途径尚不清楚。 前期研究发现miR-200c调节MDR1/P-gp水平，并与c-Jun磷酸化水平呈负相关，左金丸能增加大肠癌对化疗药的敏感性，上调miR-200c。我们推测miR-200c激活JNK信号通路可能是大肠癌多药耐药的重要机制。本研究构建JNK2基因3'UTR荧光素酶报告基因、miR-200c的慢病毒载体，采用质粒转染，RNAi等技术，研究miR-200c通过JNK调节大肠癌多药耐药的机制，及左金丸对miR-200c分子表达的调控作用，并深入研究左金丸调节miR-200c抑制JNK信号通路调节MDR1/P-gp的机制，这对于揭示大肠癌多药耐药的机制，明确中药逆转大肠癌多药耐药的作用靶点具有重要的科学意。

中文关键词： 大肠癌；多药耐药；非编码小RNA；JNK信号通路；左金丸

英文摘要： The clinical use of chemotherapeutic drugs in colorectal cancer treatment is limited by the occurrence of multidrug resistance (MDR). MDR1/P-gp has been confirmed as the most important gene induced multidrug resistance. However, the underlying mechanism o

英文关键词： colorectal cancer；multidrug resistance；microRNA；JNK pathway；Zuojinwan