GABRB2基因羟甲基化修饰与精神分裂症的相关性研究

项目名称： GABRB2基因羟甲基化修饰与精神分裂症的相关性研究

项目编号： No.81371475

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵存友

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 遗传和表观遗传等因素诱发的伽玛氨基丁酸能传递下调被认为是精神分裂症（SZ）发病原因之一,但具体机制尚未阐明。我们前期发现SZ尸检脑中伽玛氨基丁酸A型受体beta2亚基基因GABRB2基因型相关的RNA表达下降与基因印迹异常有关，这提示DNA修饰可能介导了这种表观遗传调控异常现象。本项目以DNA修饰过程标志物5甲基胞嘧啶（5mC）和5羟甲基胞嘧啶(5hmC)为切入点，利用临床尸检脑和外周血样本，分析GABRB2疾病易感区和启动子区5hmC/5mC修饰、SNPs变异及其对RNA表达的影响与SZ的相关性；利用蛋氨酸诱导小鼠模型和含易感区的微小基因或启动子的报告基因的细胞模型，检验功能性DNA修饰和变异对基因表达的调控作用。项目完成将揭示GABRB2修饰和变异、RNA表达的协同效应在SZ发生发展中的规律，阐明DNA修饰和基因变异调控RNA表达的分子机制，为寻找监测SZ发生发展生物学标识物提供依据。

中文关键词： 精神分裂症；GABRB2基因；转录调控；表观遗传细胞和动物模型；DNA甲基化和羟甲基化

英文摘要： Impairments of GABAergic transmission induced by genetic, epigenetic or stress factors underlie the pathophysiology of schizophrenia (SZ). Molecular mechanisms such as epigenetic modifications mediating the interplay between genetic and stress factors dis

英文关键词： schizophrenia；GABRB2 gene；transcriptional regulation；epigenetic cell and animal model；DNA methylation and hydroxymethylation