高精度腹腔热灌注化疗上调miR-218逆转胃癌多药耐药的作用及分子机制

项目名称： 高精度腹腔热灌注化疗上调miR-218逆转胃癌多药耐药的作用及分子机制

项目编号： No.81372493

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 崔书中

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 多药耐药（MDR）是胃癌患者化疗失败的关键原因,热疗在逆转胃癌MDR的过程中起重要作用。研究表明，Hedgehog（Hh）/SMO信号通路的激活或CyclinD1蛋白的高表达均可引起肿瘤细胞的MDR，但二者在胃癌MDR中的作用机制尚不清楚。申请者前期研究表明高精度腹腔热灌注化疗(HHIPC)可上调miR-218的表达并通过抑制MDR相关基因的表达来增强胃癌化疗的敏感性。因此，我们提出"高精度腹腔热灌注化疗上调miR-218并通过抑制Hh/SMO信号通路和/或CyclinD1的表达来逆转胃癌MDR"这一科学假说。本课题拟设计下列内容：①HHIPC上调miR-218能有效逆转胃癌MDR；②阐明Hh/SMO信号通路和CyclinD1在其中的分子机制，并对上述结果进行临床验证。本项目将为确立miR-218在HHIPC中作为抑制胃癌MDR的新靶点提供科学依据。

中文关键词： 胃肿瘤；miR-218；多药耐药；高精度腹腔热灌注化疗；

英文摘要： Multidrug resistance (MDR) in gastric cancer remains a major challenge to chemotherapy treatment.Thermal therapy plays an important role in the reversal of MDR.Studies have also shown that the activation of Hh/SMO signal pathway or the overexpression of C

英文关键词： gastric cancer；miR-218；MDR；HIPEC；