结肠癌低氧条件下TET1 调控HIF-1α 基因及靶基因VEGF 表达的机制研究

项目名称： 结肠癌低氧条件下TET1 调控HIF-1α 基因及靶基因VEGF 表达的机制研究

项目编号： No.81402338

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 齐天阳

作者单位： 吉林大学

项目金额： 23万元

中文摘要： DNA 羟甲基化通过调节基因启动子区甲基化水平调控基因的表达。低氧刺激因子HIF-1α 通过自身启动子区HRE 序列的DNA 甲基化水平进行自调控，DNA 甲基化水平升高抑制HIF-1α 基因的表达。我们关注低氧环境下DNA 羟甲基化酶TET1能否调节HIF-1α 基因及其靶基因启动子区HRE 序列的DNA 羟甲基化水平，调控此类基因的表达，并最终影响结肠癌的发展。①确定低氧环境下DNA 羟甲基化是否受到影响，并影响HIF-1α 基因的表达。②确定低氧条件下TET1能否结合到HIF-1α 基因启动子区，调节HRE 序列的DNA羟甲基化水平，并确定TET1能否将HIF-1α 蛋白招募到其靶基因HRE 序列上。③确定低氧条件下TET1 能否影响结肠癌的增殖和转移。我们首次围绕DNA羟甲基化在低氧环境下如何调控基因表达为主要问题，阐明低氧条件下DNA 羟甲基化影响结肠癌发展的机制。

中文关键词： 低氧；DNA羟甲基化；组蛋白去甲基化酶JMJD1C；大肠癌；

英文摘要： Hypoxia environment can affect the level of DNA methylation in colorectal cancer (CRC) and regulate the expression of related genes. DNA methylation levels of HRE sequences in the promoter region regulate Hypoxia-stimulating factor HIF-1α. The high level

英文关键词： hypoxia；DNA hydroxymethylation；histone demethylation JMJD1C；colorectal cancer；