大分子环肽抗生素Tyrocidine A糖基衍生物的全合成及抑菌活性研究

项目名称： 大分子环肽抗生素Tyrocidine A糖基衍生物的全合成及抑菌活性研究

项目编号： No.20902109

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 胡宏岗

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 19万元

中文摘要： Tyrocidine A（TA）是从枯草杆菌中分离的有很强的抗耐药菌活性的环十肽，是当前开发新型抗生素的研究热点之一，其作用靶点为细菌细胞膜。糖分子在生物细胞膜组成、维持细胞的功能（如信号传导、信息识别）等方面有着极为重要的作用。因此，在TA结构中引入糖基可增强它与细菌细胞膜之间的相互作用，同时也可解决TA水溶性差等缺点。我们采用固相和液相合成技术，首次用化学合成的方法在TA结构中引入不同糖分子，成本低廉，操作简便，已经合成的含糖基的3个TA衍生物都具有较好的水溶性。初步的抑菌活性结果表明，糖基和环肽之间以一个短连接基团相连可保持其抑菌活性。本项目我们拟在TA分子中引入含短连接基团的10种糖基，包括3种来自于天然抗生素的糖基，合成系列衍生物，并对其抑菌活性特别是耐药菌抑制活性进行评价，研究其空间构型和构效关系，争取发现1-2个高活性的TA衍生物。本研究对开发新型抗耐药菌抗生素有重大意义。

中文关键词： Tyrocidine A；衍生物；糖基；细菌耐药；合成

英文摘要：

英文关键词： Tyrocidine A；derivates；glycosyl；bacteria resistance；synthesis