miR-326靶向负调控IgG FcγRⅢ在糖尿病肾病免疫损伤中的作用及机制研究

项目名称： miR-326靶向负调控IgG FcγRⅢ在糖尿病肾病免疫损伤中的作用及机制研究

项目编号： No.81370823

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘芳

作者单位： 四川大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 体液免疫是糖尿病肾病（DN）发病机制研究的新领域。我们的前期研究发现：DN患者外周血白细胞及肾组织系膜区IgG FcγRⅢ表达较正常对照增加；高糖可以诱导体外培养系膜细胞 FcγRⅢ表达上调。以上提示FcγRⅢ可能参与DN发病机制并成为其干预靶点。进一步经miRNAs基因芯片检测、miRNAs靶基因预测及双荧光素酶报告基因系统验证了DN患者肾组织中表达明显下调的miR-326与上调的FcγRⅢ的靶定负调控关系。由此推测，在DN中，表达下调的miR-326降低了对系膜细胞表面FcγRⅢ的翻译抑制，使得FcγRⅢ表达上调，与沉积的氧化修饰低密度脂蛋白免疫复合物结合，从而启动了NFκB及TGF-β/Smad信号通路，参与DN免疫损伤和纤维化过程。本研究将进一步探讨DN以及系膜细胞中的miR-326/FcγRⅢ/NFκB和miR-326/FcγRⅢ/TGF-β通路，为DN防治提供新靶点、新策略。

中文关键词： fcgamma；糖尿病肾病；炎症；纤维化；

英文摘要： Humoral immunity is a new research area in the pathogenesis of diabetic nephropathy (DN). Our previous study found that: the expression of IgG FcγRⅢof peripheral blood leukocyte and mesangial area of kidney tissue in DN patients was increased compared wit

英文关键词： fcgamma；diabetic nephropathy；inflammation；fibrosis；