RhoA/ROCK促巨噬细胞活化在糖尿病动脉粥样硬化中的作用及其机制研究

项目名称： RhoA/ROCK促巨噬细胞活化在糖尿病动脉粥样硬化中的作用及其机制研究

项目编号： No.30900699

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 简蔚霞

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 19万元

中文摘要： 糖尿病易并发动脉粥样硬化，而巨噬细胞的激活在糖尿病动脉粥样硬化病理机制中发挥重要作用。抑制其激活是防治糖尿病动脉粥样硬化的有效途径。已有研究提示RhoA/ROCK信号蛋白参与动脉粥样硬化，但具体机制不明。我们前期研究发现糖尿病大鼠腹腔巨噬细胞RhoA表达显著增高，体外实验发现抑制ROCK可以减少高糖刺激下巨噬细胞的脂质吞噬。据此，本课题将通过药物干预和显性失活突变型质粒转染，抑制RhoA/ROCK通路，研究高糖作用下RhoA/ROCK对单核/巨噬细胞炎性因子分泌、脂质吞噬、趋化迁移等活化过程的作用。同时通过阻断相关信号通路，明确单核/巨噬细胞内与RhoA/ROCK相互作用的其它信号分子。另外，体内研究确证抑制糖尿病apeE-/-小鼠RhoA/ROCK通路将抑制巨噬细胞在血管壁的聚集，减少斑块面积、数量，延缓糖尿病动脉粥样硬化的形成，证明RhoA/ROCK通路是防治糖尿病动脉粥样硬化的靶点。

中文关键词： RhoA/ROCK；巨噬细胞；糖尿病；动脉粥样硬化；

英文摘要：

英文关键词： RhoA/ROCK；Macrophage；Diabetes；Atherosclerosis；