抑制NF-κ#28608;活通路的新型PACs类先导物的发现、作用机制及抗肿瘤研究

项目名称： 抑制NF-κ#28608;活通路的新型PACs类先导物的发现、作用机制及抗肿瘤研究

项目编号： No.30973619

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 卜宪章

作者单位： 中山大学

项目金额： 33万元

中文摘要： 恶性肿瘤已成为严重影响人们生命健康的重大问题，新作用靶点和作用机制的创新抗肿瘤药物的研发具有重要意义。核因子κNF-κ近年被发现对肿瘤细胞的生长、增殖以及药物耐受等有重要贡献，NF-κ#28608;活通路已成为新型抗肿瘤药物设计的重要靶标。我们前期研究已发现，基于可食用天然产物（Dietary Agents）姜黄素的新型多芳烯衍生物(PACs)具有显著的抑制NF-κ#28608;活通路的能力，并且对多种肿瘤细胞的增殖表现出优异的抑制作用，是一类NF-κ#38774;向的新型抗肿瘤活性分子。本项目将在已获得的构效关系基础上，构建以构象限制、取代基变换以及环特性变换等为特点的新PACs化合物库；通过对新化合物抑制NF-κ#28608;活通路的活性筛选，发现高活性先导化合物；对先导化合物作用的分子机制进行系统研究并探讨其构效关系；结合抗肿瘤活性评价，为一类基于天然产物的创新抗肿瘤药物的研发提供重要依据。

中文关键词： 多芳烯基姜黄素；NF-κ#28608;活通路；IKK激酶；抗肿瘤；分子设计

英文摘要：

英文关键词： polyaryl curcumin；NF-κ#65307;IKK；anticancer；Molecular design