典型五聚型配体门控离子通道介导的PCBs和PBDEs神经毒性机制的理论研究

项目名称： 典型五聚型配体门控离子通道介导的PCBs和PBDEs神经毒性机制的理论研究

项目编号： No.21177146

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 张爱茜

作者单位： 中国科学院生态环境研究中心

项目金额： 70万元

中文摘要： 典型五聚型配体门控离子通道介导的多氯联苯和多溴二苯醚神经毒性研究取得进展但面临机制解析的难题。本项目拟采用分子动力学模拟与定量构效关系相结合的理论研究方法，重点开展多氯联苯、多溴二苯醚及其羟基化产物对离子通道开关状态的分子调控机制研究。通过同源模建构建γ-氨基丁酸A型受体、烟碱型乙酰胆碱受体等典型受体结构，基于极化的分子对接方法寻找污染物可能的作用位点；建立靶向分子动力学与拉伸分子动力学相结合的方法模拟污染物对离子通道开关状态的分子调控过程，评价配体结构差异和受体亚基组成变化所造成的毒性差异；从分子水平上阐明共暴露污染物在同一作用位点的竞争机制和在不同作用位点的构象协调机制；并以毒性测试数据校正计算结果，修正完善获得的离子通道介导模式，揭示典型五聚型配体门控离子通道介导的多氯联苯和溴二苯醚神经毒性的分子基础和化学机制，为科学评价污染物的环境危害与健康风险提供理论依据与方法储备。

中文关键词： 持久性有机污染物；神经毒性；五聚型配体门控离子通道；理论模拟；

英文摘要：

英文关键词： Persistent organic pollutants；neurotoxicity；pentameric ligand-gated ion channels；theoretical simulation；