基于计算机拟合的类雄激素的筛选及其介导雄激素非依赖性前列腺癌发生发展的机制研究

项目名称： 基于计算机拟合的类雄激素的筛选及其介导雄激素非依赖性前列腺癌发生发展的机制研究

项目编号： No.81403020

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 尤淋君

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC）是前列腺癌（PCa）患者死亡的主要原因，也是目前治疗的难点。最新研究发现，去势后复发并非真的“激素非依赖”，相反，雄激素受体（AR）信号通路的再激活被认为是AIPC发生发展的一个重要机制，然而其激活机制未明。研究发现由高胆固醇引起的代谢综合症与癌症的发生发展有密切的联系，胆固醇在体内有复杂的代谢产物，雄激素在体内也是由胆固醇转化而来。本课题基于转化医学的理念，应用计算机虚拟筛选技术，通过研究胆固醇代谢物与雄激素受体结合力的分析，寻找可能诱发AIPC的内源性物质，应用基因敲除、质粒构建等技术，分别从分子、细胞和动物三个水平考察候选代谢物对AIPC的影响，阐明胆固醇代谢产物与PCa发生发展的关系，揭示胆固醇代谢产物与PCa去势后AR再激活下游信号分子（PSA,KLK2,FKBP5,HOMER2,TRPMH）的内在机制，为研发新的治疗药物提供理论基础和实验依据。

中文关键词： 前列腺癌；雄激素；胆固醇；孕酮；

英文摘要： Androgen-independent prostate cancer (AIPC) is not only the leading cause of death in patients with prostate cancer, but also a difficult issue for current treatment. According to the latest theory, PCa recurrence after castration is not really "androgen-

英文关键词： prostate cancer；androgen；Cholesterol；progesterone；