LincRNA在CYP46A1基因第二内含子T/C多态性对AD易感性影响中的作用及机制

项目名称： LincRNA在CYP46A1基因第二内含子T/C多态性对AD易感性影响中的作用及机制

项目编号： No.81401057

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李玲

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 胆固醇-24S羟化酶编码基因CYP46A1第二内含子T/C多态性（rs754203）与阿尔茨海默病（AD）易感性密切相关，其机制不详。CYP46A1表达水平降低可增加Aβ的产生，参与AD的病理形成。我们发现CYP46A1基因rs754203所在区域存在长链内含子非编码RNA（LincRNA）的转录序列，推测rs754203通过改变该LincRNA对CYP46A1基因表达的调控作用影响AD易感性。本项目以人神经母细胞瘤细胞为模型，通过上调及下调该LincRNA研究其对CYP46A1基因表达及Aβ产生的调控作用；通过比较两型LincRNA的结构和靶分子，及其对CYP46A1启动子活性和mRNA剪接的影响探讨作用机制，最终阐明LincRNA在rs754203对AD易感性影响中的作用及机制。本项目首次在AD发病机制中探讨LincRNA的作用，为揭示AD新的发病机制及基因治疗新靶点提供有效理论依据。

中文关键词： 阿尔茨海默病；胆固醇-24S羟化酶；单核苷酸多态性；长链内含子非编码RNA；24S-羟胆固醇

英文摘要： A single nucleotide polymorphism (SNP) T/C (rs754203) in intron 2 of Cholesterol 24S-hydroxylase gene (CYP46A1) has been identified to be significantly associated with the susceptibility of Alzheimer’s disease (AD), but the mechanisms have remained unclea

英文关键词： Alzheimer's disease(AD)；Cholesterol 24S-hydroxylase (CYP46A1)；Single nucleotide polymorphism (SNP)；Long intronic non-coding RNA (LincRNA)；24S-hydroxycholesterol (24-OHC)