双靶向AMPK和ZIPK的新型抗宫颈癌活性化合物的优化设计和凋亡机制

项目名称： 双靶向AMPK和ZIPK的新型抗宫颈癌活性化合物的优化设计和凋亡机制

项目编号： No.81402496

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘博

作者单位： 四川大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肿瘤发生是一个多因素参与、多基因改变、多步骤的复杂过程。利用系统生物学网络寻找潜在靶点，设计新型靶向抗肿瘤活性化合物，是肿瘤药物的重要方向。在前期朴素贝叶斯模型构建网络研究凋亡的工作中，我们发现AMPK处于预测的凋亡激酶的网络核心，并联同ZIPK共同调控凋亡激酶核心通路。基于AMPK和ZIPK的结构通过分子对接、动力学模拟和药物合成等手段得到了一个吲哚酮类化合物AD008。用MTT法、形态学观察、流式细胞术、Western blot 和siRNA等手段发现AD008对AMPK与ZIPK均具有靶向性结合并通过激活AMPK和ZIPK来诱导HeLa细胞凋亡。因此，我们在本项目中拟将已获得AD008的结构再优化设计，以期优化后化合物能提高对宫颈癌的抗增殖活性和诱导凋亡的效果。我们还研究它在体内外诱导凋亡的新通路，并重点阐述它双靶向AMPK和ZIPK的凋亡新机制，为新型抗宫颈癌候选药物研究提供基础。

中文关键词： AMPK；ZIPK；凋亡；小分子化合物；宫颈癌

英文摘要： Carcinogenesis is a complex process involved in multiple factors, genes and steps; therefore, using the systems biology network to seek potential drug targets and design novel anti-tumor compounds based upon these targets might reveal new direction of sma

英文关键词： AMPK；ZIPK；Apoptosis；Small-molecule compound；Cervical cancer