Menin招募Daxx/ATRX调控胰腺神经内分泌肿瘤的表观遗传学机制

项目名称： Menin招募Daxx/ATRX调控胰腺神经内分泌肿瘤的表观遗传学机制

项目编号： No.81402333

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 冯子杰

作者单位： 深圳大学

项目金额： 23万元

中文摘要： MEN1、Daxx及ATRX基因在胰腺神经内分泌肿瘤中具有非常高的突变率，在胰腺神经内分泌肿瘤中常有menin、Daxx及ATRX蛋白表达量的降低。我们发现，menin与Daxx/ATRX蛋白在体内相互结合；Menin与Daxx分别过表达明显抑制胰岛瘤细胞增殖，但menin与Daxx/ATRX是否形成复合物并在胰腺神经内分泌肿瘤中协同发挥生物学功能尚不清楚。本项目拟明确menin与Daxx/ATRX之间的相互关系；证实menin与Daxx/ATRX在胰腺神经内分泌肿瘤中的关键生物学功能；阐明menin-Daxx/ATRX通过调控SUV39H1介导的H3K9me3等组蛋白甲基化修饰调控靶基因转录的表观遗传学机制。这将有助于深入揭示menin-Daxx/ATRX新复合物参与的表观遗传学调控，为以menin-Daxx/ATRX抑制的通路为靶点的胰腺神经内分泌肿瘤诊断和治疗提供新的思路。

中文关键词： menin；Daxx/ATRX；Mme；表观遗传学调控；胰腺神经内分泌肿瘤

英文摘要： MEN1, Daxx and ATRX are frequently mutated in pancreatic neuroendocrine tumors and expression of menin, Daxx and ATRX is always decreased in pancreatic neuroendocrine tumors. We found that, ectopic expressed menin interacted with both Daxx and ATRX; Menin

英文关键词： menin；Daxx/ATRX；Mme；epigenetic regulation；pancreatic neuroendocrine tumor