基于并发共激活效应的非小细胞肺癌诱发EGFR成瘾机制研究

项目名称： 基于并发共激活效应的非小细胞肺癌诱发EGFR成瘾机制研究

项目编号： No.81401912

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张国海

作者单位： 广西师范大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 非小细胞肺癌对EGFR的“成瘾性”，是该类肺癌靶向治疗药物发挥作用的原理。但临床应用发现，以EGFR为靶点的靶向治疗药物并不能降低晚期肺癌患者的致死率，其原因是EGFR发生“再次突变”所致。本课题提出，肺癌细胞驱动EGFR反复突变以满足其成瘾性需要，是EGFR靶向性治疗药物疗效欠佳的原因。因此，明确非小细胞肺癌诱发EGFR成瘾的作用机制，可能是研究真正有效药物的关键。本课题以非小细胞肺癌驱动EGFR高表达这种“成瘾”模式为模型，结合肿瘤测序计划公布的相关数据，以调控EGFR表达的关键转录因子为媒介，筛选涉及变异通路抑制剂，并以EGFR“高表达成瘾”模型和EGFR“突变成瘾”模型进行验证，找到与EGFR“被动突变”并发共激活的“主动突变”，明确非小细胞肺癌的发病机制，为新型药物的设计提供理论依据。

中文关键词： 肺癌；EGFR突变；癌基因成瘾；非小细胞肺癌；

英文摘要： Epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors have gained approval for use in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) due to its addiction to EGFR for survival. However, targeting therapy based on EGFR could not reduce mortal

英文关键词： lung cancer；EGFR mutation；oncogene addiction；non-small-cell lung cancer；