SHP2对肝癌进展的调控及相关临床研究

项目名称： SHP2对肝癌进展的调控及相关临床研究

项目编号： No.81372329

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 丁劲

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 肝癌复发转移率高、放化疗不敏感、预后极差，寻找干预靶点和预后标志物是当前肝癌研究的重要内容。前期我们发现酪氨酸磷酸酶SHP2在肝癌中高表达并且与病人的预后相关，提示SHP2在肝癌的进展中发挥一定作用。本项目将利用多种特征性肝癌细胞模型和可视化活体肿瘤转移检测系统深入地研究SHP2对肝癌恶性表型的调控。从SHP2对Ras/Raf/MAPK和PI-3K/Akt通路的调控入手，阐明其调节肝癌生长和转移的机制；从SHP2对β-catenin的调控入手揭示其对肝癌干细胞的调控，并利用shp2肝细胞条件性敲除小鼠进行验证。通过对大规模肝癌样本及其临床病理资料和随访信息的全面分析，揭示SHP2与肝癌临床病理特征和患者预后的关系，阐明SHP2作为肝癌预后判定标志物和用药指征的应用价值。本项目的研究成果可望为肝癌的诊断和治疗提供新的靶标。

中文关键词： 肝癌；SHP2；转移；肿瘤干细胞；预后

英文摘要： Recurrence, metastasis and chemo-resistance lead to the poor prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) worldwide. It has been critical to identify novel therapeutic and prognostic target and bio-marker of HCC. Our previous study demonstrated the over-ex

英文关键词： Hepatocellular carcinoma；SHP2；Metastasis；Cancer stem cell；prognosis