棕色脂肪靶向11β-HSD1抑制剂治疗肥胖的作用机制研究

项目名称： 棕色脂肪靶向11β-HSD1抑制剂治疗肥胖的作用机制研究

项目编号： No.81370950

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 丁国宪

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 与白色脂肪储存能量相反，棕色脂肪促进能量消耗，目前发现成人体内仍存在着具有功能的棕色脂肪组织，对维持机体能量平衡起关键作用，改善棕色脂肪功能已成为治疗肥胖的新靶点。我们前期研究发现，作为调控糖皮质激素（GC）活性的关键酶，11β-羟化类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）是影响棕色脂肪功能的关键因子，并从基因水平、蛋白水平和细胞功能水平均证实抑制棕色脂肪细胞11β－HSD1可显著促进棕色功能。在此基础上，我们利用miRNAs芯片筛选出受GC调控的关键miRNA- - miR-27b，并预测其靶基因为调控棕色脂肪功能的关键核转录因子- - PRDM16。因此，本课题利用特异的棕色脂肪组织靶向多肽（获国家发明专利），创新性地合成棕色脂肪靶向的11β-HSD1抑制剂（已自行合成），研究其对机体代谢的影响，并通过研究miR-27b，搞清11β-HSD1调控棕色脂肪功能的分子机理，为有效干预肥胖提供新手段。

中文关键词： 棕色脂肪；11β-HSD1 抑制剂；靶向；miR-27b；肥胖

英文摘要： Obesity has become a global epidemic with complications contributing substantially to health care costs and mortality. In contrast to white adipose tissue (WAT), brown adipose tissue (BAT) plays an active role in energy expenditure. Now it is found that t

英文关键词： brown fat；11β-HSD1 inhibitor；targeted；miR-27b；obesity