氨对树突状细胞免疫功能的影响及分子机制研究

项目名称： 氨对树突状细胞免疫功能的影响及分子机制研究

项目编号： No.81372246

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵霞

作者单位： 四川大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 肿瘤病灶内及肝硬化、尿毒症等患者血清中氨的浓度明显高于正常，而这些患者的免疫系统也受到不同程度的损害，但其中所涉及的机制及相关分子机理目前尚不清楚。因此，深入研究氨对免疫系统功能的影响并探索相关分子机理是发展针对肿瘤、肝硬化、尿毒症等疾病干预治疗新策略的重要课题。我们前期研究发现，氨在不影响树突状细胞（DC细胞）表型的前提下，能有效抑制DC细胞的增殖及对抗原的提呈功能，同时降低DC细胞刺激同种异体淋巴细胞的能力。此外，氨可以引起DC细胞线粒体损伤，细胞内ROS增加并改变线粒体膜通透性及膜电位，从而诱导DC细胞功能障碍并导致免疫抑制。本项目拟在此基础上以肿瘤模型和肝硬化高血氨模型为研究对象，从体内外水平系统研究氨对DC细胞免疫功能的影响，探索其影响DC细胞免疫功能的相关分子机制，阐明氨在免疫抑制中的重要作用，发展针对肿瘤、肝硬化等疾病进行干预治疗的新途径，为发展新的疾病治疗策略提供理论依据。

中文关键词： 氨；树突状细胞；肝硬化；肿瘤；活性氧

英文摘要： The level of ammonia in tumor tissues and the serum of cirrhosis and uremia patients was reported to be significantly higher than normal. In the meanwhile, the immune systems of these patients were also compromised. However, the related underlying molecul

英文关键词： ammonia；dendritic cell；cirrhosis；tumor；ROS