法尼酯X受体的类泛素化修饰对胆囊癌细胞化疗敏感性的影响及其机制研究

项目名称： 法尼酯X受体的类泛素化修饰对胆囊癌细胞化疗敏感性的影响及其机制研究

项目编号： No.81402472

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王伟

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 胆囊癌细胞活性氧（ROS）水平较低，对化疗不敏感。细胞凋亡是肿瘤化疗杀伤的主要途径。我们的前期研究首次发现升高ROS能提高胆囊癌细胞的化疗敏感性，但机制未阐明。法尼酯X受体（FXR）是胆汁酸核受体，与胆道肿瘤发生有关，但与化疗耐药的关系无人研究。我们的预实验首次发现升高ROS能降低FXR的类泛素化修饰，提高FXR的转录活性；激活FXR能提高胆囊癌细胞的化疗敏感性，机制可能与小异二聚体（SHP）表达升高导致炎症因子STAT3/5对抗凋亡蛋白的转录降低有关。因此我们将从细胞、动物、临床标本三个层面首次阐述：ROS↑→FXR的类泛素化修饰↓→FXR的转录活性↑→SHP表达↑→STAT3/5活性↓→抗凋亡蛋白表达↓→胆囊癌细胞化疗敏感性↑。重点阐述类泛素化修饰对FXR转录活性的调控及ROS对FXR的类泛素化修饰的调控。这有助于胆囊癌耐药机制的阐明，为活性氧生成剂提高胆囊癌疗效提供理论依据。

中文关键词： 法尼酯X受体；凋亡；小异二聚体伴侣；信号转导与转录激活因子3；胆囊癌

英文摘要： Gallbladder cancer (GBC) cells, in which reactive oxygen species (ROS) level is lower, is not sensitive to chemotherapy. Apoptosis plays a leading role in chemotherpy. Our previous finding first showed that increasing ROS could enhance chemosensitivity of

英文关键词： farnesoid X receptor；apoptosis；small heterodimer partner；signal transducer and activator of transcription 3；gallbladder cancer