胆道闭锁中LDOC1基因调控NF-kB通路介导的炎症及凋亡反应的研究

项目名称： 胆道闭锁中LDOC1基因调控NF-kB通路介导的炎症及凋亡反应的研究

项目编号： No.30973139

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑珊

作者单位： 复旦大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 胆道闭锁危害巨大，病因未明。课题组利用基因芯片发现胆道闭锁肝组织促炎基因表达增加，其中MHCⅡ#20171;导的外源性抗原呈递及由此导致的免疫反应与胆道闭锁密切相关，且涉及到NF-κ#36890;路。通过基因间作用网络发现亮氨酸拉链癌下调因子1（LDOC1）可能在胆道闭锁发病中具有重要作用。因LDOC1可调节NF-κ#36890;路，且具有SH3结构域，可介导磷酸化的酪氨酸残基与效应蛋白的结合，传递并放大级联效应。故LDOC1可能通过NF-κ#36890;路调控胆道闭锁中的凋亡及炎症反应。因此我们拟研究：（1）LDOC1在胆道闭锁患儿胆道中的表达变化（2）胆道闭锁LDOC1基因是否存在有意突变（3）LDOC1是否通过NF-κ#36890;路影响胆道上皮凋亡及T淋巴细胞炎症反应（4）小鼠胆道闭锁是否与LDOC1有关。本研究将从整体、组织和细胞水平，较全面地了解LDOC1在胆道闭锁发病中的作用。研究结果可能对胆道闭锁的防治提供更多有价值的信息。

中文关键词： 胆道闭锁；LDOC1；免疫；凋亡；炎症

英文摘要：

英文关键词： biliary atresia；LDOC1；immunity；apoptosis；inflammation