WFS1基因甲基化修饰在宫内发育迟缓大鼠胰岛功能损伤中的调控机制研究

项目名称： WFS1基因甲基化修饰在宫内发育迟缓大鼠胰岛功能损伤中的调控机制研究

项目编号： No.81170715

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 袁庆新

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 宫内发育迟缓（IUGR）与2型糖尿病（T2DM）发病的关系愈发明确，但其发病机制尚不明了。已有文献表明，WFS1基因作为T2DM的高危基因，选择性定位于胰岛β细胞，其在IUGR大鼠发生胰岛功能减退时高表达。因此，研究WFS1转录调控尤为重要。本课题前期工作发现：与正常大鼠相比，IUGR大鼠胰岛体积减小、血胰岛素水平减少、糖耐量异常，同时WFS1表达增加，且WFS1呈显著去甲基化。提示IUGR大鼠WFS1基因甲基化修饰调控参与胰岛功能异常的过程。本课题拟以IUGR大鼠为研究模式，采用糖耐量实验、染色质免疫沉淀-测序（ChIP-Seq）、过表达DNA甲基转移酶（Dnmt1）等方法，研究WFS1基因的甲基化调控机制及对胰岛功能的影响，阐明IUGR所致胰岛功能损伤及T2DM的机制、为指导临床T2DM诊治提供理论依据。

中文关键词： 宫内发育迟缓；WFS1；胰岛功能损伤；甲基化修饰；2型糖尿病

英文摘要：

英文关键词： intrauterine growth retardation；WFS1；islet dysfunction；Methylation；type 2 diabetes