HIV-1 Tat对Tip60/DNA-PKcs相互作用、乙酰化修饰和DNA修复功能的影响及机制研究

项目名称： HIV-1 Tat对Tip60/DNA-PKcs相互作用、乙酰化修饰和DNA修复功能的影响及机制研究

项目编号： No.30970677

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 周平坤

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 32万元

中文摘要： 临床观察发现HIV-1病毒感染者肿瘤组织对放射的敏感性增强，前期研究表明HIV-1 Tat蛋白显著提高宿主细胞的放射敏感性、抑制细胞DNA双链断裂修复。最近有报道与Tat相结合的宿主蛋白Tip60通过其乙酰基转移酶活性，影响细胞的DNA损伤修复蛋白DNA-PKcs活性。本项目在前期工作基础上，研究HIV-1 Tat蛋白是否通过Tip60途径对细胞辐射反应产生影响和机理，内容包括：1）确定Tat / Tip60 / DNA-PKcs相互作用关系；2）Tat对细胞受照后Tip60的乙酰基转移酶活性变化的影响；3）Tat是否影响Tip60对DNA-PKcs蛋白活性的调节作用、与蛋白乙酰化修饰的关系，以及引起下游分子激活和辐射损伤细胞学反应的改变。将为揭示HIV-1 Tat蛋白与宿主关键功能蛋白的相互作用、对细胞辐射敏感性的影响，以及改善肿瘤放射治疗疗效的措施研究，提供新的实验和理论依据。

中文关键词： TIP60；DNA-PKcs；HIV-1 Tat；DNA损伤修复；细胞周期

英文摘要：

英文关键词： TIP60；DNA-PKcs；HIV-1 Tat；DNA damage repair；Cell cycle