口服小檗碱体内代谢产物及其衍生物降血脂活性构效关系研究

项目名称： 口服小檗碱体内代谢产物及其衍生物降血脂活性构效关系研究

项目编号： No.20972098

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 康宁

作者单位： 沈阳药科大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 小檗碱是中药黄连、黄柏的主要化学成分，在其降血脂机制研究过程中发现，体外降脂活性对其要求的浓度较高，而小檗碱口服给药后生物利用度差，血药浓度低，很难达到体外研究所需的药效浓度。我们在前期研究中发现小檗碱在大鼠和人体内发生广泛的代谢，且部分代谢产物降脂活性较强，据此推测：小檗碱的代谢产物可能是其体内发挥药效的主要物质基础。本研究课题拟在体内代谢产物系统研究的基础上，运用分子生物学、生物化学的方法筛选使LDLR（低密度脂蛋白受体）表达上调的代谢物以及抑制胆固醇与甘油三酯合成的代谢物，并在活性代谢产物明确的基础上合成系列衍生物探讨其构效关系，优化先导化合物，为寻找新型的降血脂药物提供线索和科学依据。本项目的实施完成将为口服生物利用度低的中药药效成分研究提供参考，同时为从中草药中发掘活性先导化合物探索一条新路，在中药研究急需现代化的今天具有重大的理论和现实意义。

中文关键词： 小檗碱代谢产物及衍生物；降血脂作用机制；低密度脂蛋白受体（LDLR)；AMP激活的蛋白激酶（AMPK）；构效关系

英文摘要：

英文关键词： BBR metabolites and analogues；hyperlipidemic lowering effect；LDLR；AMPK；structure-activity relationshi