节律因子Clock调控肥大细胞脱颗粒参与动脉粥样硬化斑块破裂的研究

项目名称： 节律因子Clock调控肥大细胞脱颗粒参与动脉粥样硬化斑块破裂的研究

项目编号： No.81400275

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 姜绮霞

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 动脉粥样硬化斑块破裂是急性心血管事件发生的最主要病因，具有突发性的临床特点和“晨起高峰”的节律现象。在斑块突然破裂中扮演重要角色的肥大细胞（MC），其激活脱颗粒和斑块不稳定性增加有关。我们前期研究发现：节律因子Clock与急性冠脉综合征（ACS）发病密切相关，且晨起儿茶酚胺的释放能促进MC脱颗粒。为此，提出“Clock可通过调控儿茶酚胺对MC的激活，进而诱发斑块破裂”的假说。我们首先在ApoE基因敲除小鼠上构建颈动脉易损斑块模型，通过活体荧光成像技术，观察Clock和MC表面受体Fc？RI的昼夜表达谱，并分析其与斑块稳定性之间的关系；随后，在MC和Clock/ApoE双基因敲除小鼠动物模型两个层次上采用慢病毒等手段，探索Clock通过调节儿茶酚胺刺激MC表面受体Fc？RI的表达，参与斑块破裂的分子机制。深入的研究不但有助于揭示诱发斑块破裂的新机制，而且为今后临床干预治疗提供新方法和新靶点。

中文关键词： 节律；CLOCK基因；纤溶酶原激活物抑制剂-1；动脉粥样硬化斑块；急性冠脉综合征

英文摘要： Atherosclerotic plaque rupture is the most important cause of acute cardiovascular events, which often burst in the morning. Mast cells (MCs) play a key role in plaque rupture, and MCs’ degranulation is related with plaque instability. Data from our preli

英文关键词： circadian；CLOCK；plasminogen activator inhibitor-1；atherosclerotic plaques；acute coronary syndrome