DGKε/SNARE信号通路在糖尿病肾病足细胞胰岛素抵抗中的作用及机制

项目名称： DGKε/SNARE信号通路在糖尿病肾病足细胞胰岛素抵抗中的作用及机制

项目编号： No.81400730

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王姿颖

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病肾病病理生理机制未明，足细胞胰岛素抵抗参与了该病的发生发展，而最新研究表明DGKε已成为研究肾脏疾病的重要靶标。我们的前期工作发现DGKε可能在糖尿病肾病足细胞胰岛素抵抗中扮演重要角色，但机制不明。本课题将应用细胞、动物模型及临床标本，借助体内外转染技术，通过形态学、细胞和分子生物学、免疫共沉淀、膜片钳、流式细胞术、激光共聚焦、Pull-Down等方法明确在糖尿病肾病过程中，DGKε能够改善足细胞胰岛素抵抗，进一步证明该作用是通过调控SNARE复合体介导的GLUT4囊泡运输实现的，从而建立糖尿病肾病→DGKε↓→Rho蛋白→SM蛋白↓→SNARE复合体↓→GSV 囊泡运输↓→GLUT4膜转位↓→胰岛素抵抗→足细胞损伤的信号转导通路。本课题将为充实糖尿病肾病的病理生理机制、阐明糖尿病肾病足细胞损伤的信号转导途径增加新的研究基础，并为临床寻找糖尿病肾病有效防治措施提供新的思路。

中文关键词： 甘油二酯激酶ε；足细胞损伤；糖尿病肾病；蛋白尿性肾病；

英文摘要： Despite evidence from multiple clinical and experimental studies, the pathogenesis of diabetic nephropathy is not yet fully understood.Recently reports indicate that podocyte insulin resistance is critical for the production of large amount of proteinuria

英文关键词： diacylglycerol kinase ε；podocyte injury；diabetic nephropathy；proteinuria nephropathy；