活性维生素D3调控巨噬细胞替代活化途径防治糖尿病肾病足细胞损伤

项目名称： 活性维生素D3调控巨噬细胞替代活化途径防治糖尿病肾病足细胞损伤

项目编号： No.81370826

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张晓良

作者单位： 东南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 巨噬细胞的激活是糖尿病肾病（DN）早期足细胞损伤的关键环节。研究表明，巨噬细胞活化状态和功能的两面性决定肾脏疾病的不同转归。巨噬细胞经典M1型活化介导炎症反应与纤维化，替代途径M2型活化具有组织修复作用。因此，找到调节巨噬细胞活化状态和功能的方法是早期防治DN足细胞损伤的关键。近期临床研究发现，活性维生素D3对DN具有显著的肾保护作用，但其机制尚未阐明。我们前期研究发现，活性维生素D3能阻断高糖诱导的巨噬细胞M1活化并使其向M2转化。本研究拟在前期工作基础上，通过临床研究（DN患者肾脏病理研究）、动物实验（糖尿病肾病大鼠模型）和细胞培养（巨噬细胞活化调节及其与足细胞共培养）三个不同层次，首次探讨活性维生素D3通过调节巨噬细胞活化状态发挥对糖尿病肾病足细胞的保护作用，并阐明这一保护作用的分子机制及细胞内信号转导途径，从而为找到活性维生素D3早期防治糖尿病肾病关键靶点提供新的线索和理论依据。

中文关键词： 糖尿病肾病；维生素D；巨噬细胞；足细胞；

英文摘要： Macrophage activation is a key point in the progression of podocyte injury in diabetic nephropathy (DN). Increasing evidences suggest that the heterogeneity of macrophage phenotype and function ultimately determines the outcome of DN. Classically activate

英文关键词： Diabetic nephropathy；Vitamin D；Macrophage；Podocyte；