调节骨内P-gp活性对激素性股骨头坏死的影响及其分子机理

项目名称： 调节骨内P-gp活性对激素性股骨头坏死的影响及其分子机理

项目编号： No.81171671

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 阎作勤

作者单位： 复旦大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 激素性股骨头坏死是临床亟待解决难题，发病机理不清。我们前期研究发现口服利福平调节P-gp活性显著影响激素性坏死发生，但骨内P-gp与肝脏细胞色素P-450在坏死中的作用价值无法明确，本项目对此进一步研究，探讨局部靶向调节骨内P-gp活性在激素性坏死中的应用价值及其作用的分子机理。 建立大白兔激素性股骨头坏死模型，观察不同给药途径对骨内P-gp活性和肝脏细胞色素P-450的影响，研究骨小梁结构改变以及PPAR、OPG/RANKL基因表达与骨内P-gp活性变化的相关性，明确局部调节骨内P-gp活性的价值；利用成骨细胞/破骨细胞共培养模型，通过调节细胞P-gp活性，改变细胞内激素水平，检测成骨细胞、破骨细胞PPAR、OPG/RANKL表达的改变，观察阻断PPAR或OPG/RANKL对细胞增殖分化与功能的影响，阐明分子机理，以期探索一种预防激素性坏死的新途径。

中文关键词： 激素性骨坏死；P糖蛋白；利福平；成骨细胞；骨髓间充质干细胞

英文摘要：

英文关键词： Steroid-induced osteonecrosis of the femoral head；P-gp；rifampin；osteoblast；Bone marrow stem cell