丙型肝炎病毒膜融合触发机制的研究

项目名称： 丙型肝炎病毒膜融合触发机制的研究

项目编号： No.30900066

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 秦照玲

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 丙型肝炎病毒（HCV）与主要受体间的相互作用是病毒入侵的首要步骤，而病毒又是通过膜融合将自身的基因组运送至靶细胞中，最终导致病毒感染，目前，关于其膜融合的触发机制尚不明确，但已有的研究发现，同其他黄病毒类似，HCV膜融合也需要早期内体中的低pH的触发，但需不需要受体的相互作用还为未可知。本课题拟利用具感染性的HCVcc，先建立一低pH依赖的HCV膜融合系统，然后设计并筛选出受体SR-BI和CLDN1特异的siRNAs，将最有效siRNA构建成慢病毒表达质粒，经细胞感染进一步验证干扰效果后，通过不同组合，建立受体被稳定干扰的细胞株，最后，借助上述膜融合系统，检测受体干扰与否对低pH依赖的HCV膜融合活性的影响，综合分析并理清病毒与受体的相互作用和低pH与HCV膜融合间的关系。此外，本项目建立的融合感染系统还可用于HCV小分子融合抑制剂的研制与筛查方面的研究。

中文关键词： 丙型肝炎病毒；受体；小干扰RNA；膜融合；组氨酸

英文摘要：

英文关键词： Hepatitis C virus；receptor；small interfering RNA；membrane fusion；histidine