Gankyrin介导的4EBP1泛素化降解参与大肠癌致病的实验研究

项目名称： Gankyrin介导的4EBP1泛素化降解参与大肠癌致病的实验研究

项目编号： No.30900672

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 张燕捷

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 4EBP1的活性受抑制将促进大肠癌进展，但目前关于4EBP1活性调节机制的研究较少，尚未发现除磷酸化以外的其他翻译后修饰方式对4EBP1活性具有调节作用。近期，我们发现，4EBP1与Gankyrin在大肠癌细胞中存在共定位；在大肠癌中存在泛素化4EBP1和Gankyrin-4EBP1聚合体；静默Gankyrin基因可抑制4EBP1泛素化降解，并显著抑制细胞增殖、诱导凋亡。由此，我们设想，泛素化是调节4EBP1活性的重要方式，Gankyrin可能介导4EBP1的泛素化降解，抑制这一环节可能有助于防治大肠癌。因此，本项目将在以往工作基础上进一步确证Gankyrin介导的4EBP1泛素化降解，并着力探讨这一过程在大肠癌致病机理中的作用，以及作为治疗靶点的可能性。其实施将有助于阐释Gankyrin对4EBP1蛋白活性的调节机制，对于大肠癌的发生发展机理探讨、以及分子靶向治疗等均具有重要意义。

中文关键词： 癌性锚蛋白重复序列；真核细胞翻译启动因子4E结合蛋白1；泛素化；大肠癌；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

英文摘要：

英文关键词： Gankyrin；4E-BP1；Ubiquitination；Colorecta cancer；mTOR