PI3Kα21450;mTOR双靶点抑制剂的设计合成及活性筛选

项目名称： PI3Kα21450;mTOR双靶点抑制剂的设计合成及活性筛选

项目编号： No.30901743

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 化学工业

项目作者： 李锐

作者单位： 四川大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 为了快速得到结构新颖，活性更强，有自主知识产权的PI3Kα21450;mTOR双靶点抑制剂，我们从BEZ235和PIK75与p110α30340;作用模式出发，设计筛选了一系列的母核结构并通过MM/PBSA方法优选出结合能较高的香豆素，2-喹啉酮及3-硝基喹啉母核。合成母核后，通过组合化学方法依次筛选母核上的两个支链。对于第一个支链，将母核与分子多样性的端基炔化合物片断在96孔板上进行"点击"合成原位筛选。对于第二个支链，首先常规制备上步筛选出的活性较好的化合物，再用Suzuki反应与一系列硼酸片断相连。产物的活性同时用重组p110α21644;mTOR进行筛选。对p110α21644;mTOR抑制活性都较好的抑制剂再针对p110α30340;ATP结合口袋进行分子对接，根据其作用模式，对支链上的取代基进行修饰，最终得到新颖的体外抗肿瘤活性较强的PI3Kα21450;mTOR双靶点抑制剂。

中文关键词： PI3K/mTOR；抗肿瘤活性；抑制剂；香豆素；构效关系

英文摘要：

英文关键词： PI3K/mTOR；antitumor potency；inhibitor；coumarin；Structure-activity relationshi