老是戒不了酒？或许你可以试试基因疗法！

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酗酒的人

适当饮酒可能会对身体的健康有一定的帮助，但是越来越多的人过量饮酒。很多人贪恋酒的美味，但是如果当你喝下一杯酒之后就会产生强烈的不适感呢？你还会坚持喝下去吗？

北美和南美的科学家已经开发出了一种新的基因疗法用于戒酒，这种疗法可以通过在喝酒的人群中引起不适感来有效地帮助治疗酗酒。

该方法利用通过使用腺相关病毒（AAV）载体将短发夹RNA（shRNA），递送至肝细胞，以阻止参与将乙醇代谢成乙酸的肝酶的表达。

这项研究由圣地亚哥的智利大学的Anamaria C. Sanchez博士和北卡罗来纳大学教堂山的Jude Samulski博士共同领导进行。该论文“AAV Gene Therapy for Alcoholism：Inhibition of MitoCondrial Aldehyde Dehydrogenase Enzyme Expression in Hepatoma Cells”发表在《Human Gene Therapy》上。

Sanchez教授及其同事说道：“酒精是全球最常见的成瘾物质，每年可以造成约330万人的死亡，约占所有死亡人数的5.9％。在美国，2010年酒精消费量估计造成了2500亿美元的损失。而美国目前有三种批准的药物用于治疗酒精依赖 ：双硫仑，纳曲酮和阿坎酸。”

然而，正如Sanchez博士等人指出：这三种药物并没有被指定为戒除酒精的制定药物，因为它们本身的功效有限，并且容易产生副作用，而酗酒的患者往往依从性很差。

乙醇在肝脏中分为两个阶段：首先将乙醇氧化形成乙醛。该反应由细胞溶质酶脱氢酶（ADH）催化。然后通过酶醛脱氢酶ALDH2的线粒体同工型将乙醛转化成乙酸。

大约一半的亚洲人口具有正常的ALDH2基因和编码无活性酶的基因。这些体内基因型为杂合子的人乙醛代谢能力会降低。因此当他们喝酒时，乙醛积聚在血液中无法被及时的消化很快就会并引起身体产生不适的感觉，如面部潮红，头晕，低血压和心悸。这足以促使人们减少酒精消费，有效防止酗酒。

大家都将ALDH2基因作为治疗酒精依赖的目标。桑切斯博士及其同事现已开发出一种shRNA，可以用来抑制ALDH2基因的表达，并可使用自身互补的AAV2（scAAV2）载体递送至细胞。他们在特异研制的ALDH2基因表达人肝细胞系HEK-293 / ALDH2和HepG2肝癌细胞中测试了shRNA。结果表明载体递送的shRNA显着降低ALDH2转录和蛋白质水平。

他们的研究中表明：在细胞表达产物中，ALDH2基因表达的 RNA水平分别降低了90％，蛋白质表达在感染后5天分别被抑制了90％和52％。此外，暴露于乙醇的转导细胞比没有使用shRNA处理的细胞积累多达50％的乙醛水平。

研究人员构建并测试了5种不同的shRNA序列，并选择其中一种作为scAAV质粒。他们建议使用多个序列测试可能会产生更好的抑制乙醛代谢的作用。

“进一步的实验可以使用这些shRNA序列的组合来探索其对ALDH2表达的叠加效应，”他们解释道。

人类基因治疗总编辑，医学博士Terence R. Flotte说道：“毒品，包括酗酒和相关的自杀都是造成“中年美国人死亡率惊人升高”的原因。 ”

Flotte教授是马萨诸塞州马萨诸塞大学医学院博士兼西莉亚和艾萨克·海达克医学教授，院长，教务长和执行副校长。他补充说：“很少有人认识道，遗传因素导致人们酗酒的可能性超过79％。这些研究人员为治疗酗酒做出了自己的贡献，并用rAAV载体介导的shRNA方法展示了其治疗酗酒的强大能力。这对于酗酒治疗的未来发展很有好处。”

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