ROS1阳性非小细胞肺癌诊断病理专家共识发布

2018 年 5 月 2 日 肿瘤资讯

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

2017年9月，CFDA批准赛可瑞用于ROS1阳性的转移性NSCLC的治疗。吴一龙教授领衔的OO-1201发布，是迄今为止最大样本量的ROS1阳性NSCLC临床研究，这一临床实践的更新带动了相关伴随诊断的发展。近日，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌学组发布了ROS1阳性非小细胞肺癌诊断病理专家共识。【肿瘤资讯】特别采访了北京大学肿瘤医院病理科主任林冬梅教授，从分子病理学角度及规范临床实践方面剖析共识，以飨读者。

林冬梅

教授

北京大学肿瘤医院病理科科主任、博士生导师
中华医学会病理专委会委员
中国抗癌协会病理专委会常委、肺癌学组组长
CSCO病理专业委员会常委
北京医学会病理专委会常委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
国家食品药品监督管理局医疗器械技术准入审评咨询专家

肿瘤资讯：近日，首个从病理角度制定的关于ROS1阳性NSCLC诊断的专家共识出炉，请问出具此项共识的背景和意义？

林冬梅教授：任何一个病理诊断指标专家共识的出炉或制定都是基于临床诊治的需求。众所周知，克唑替尼是去年获批在中国上市的用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药，而ROS1融合作为明确的NSCLC驱动基因，是预测克唑替尼等ROS1抑制剂疗效的重要生物标志物，也是NSCLC靶向治疗的又一里程碑。因此，ROS1的伴随诊断也逐渐受到重视，亟需明确相应的规范化诊断方法和注意事项。为满足临床治疗需求，受病理学专委会主委步宏教授委托，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌学组负责起草制定了有关共识，并对ROS1检测及诊断问题进行充分讨论和广泛征求意见。靶向治疗时代，出台相关分子病理检测诊断共识是我们病理工作者义不容辞的责任和义务。规范化ROS1检测诊断将为靶向治疗保驾护航，期待这一共识的出台能对临床实践提供很好的指导和帮助。

肿瘤资讯：针对ROS1阳性NSCLC的检测方法，此份指南结合了相关数据和我国国情，主要达成了哪些共识？

林冬梅教授：针对这方面共识内容主要有以下两点：第一是选择何种病人与利用何种样本进行ROS1检测。这一共识出台的同时，大家还会看到我国临床专家联合病理专家共同出台的ALK和ROS1融合基因相关的靶向诊治指南，指南中对于病人和样本的选择都做了详细的规定。而ROS1的诊断共识与临床诊治指南对此基本上是完全一致。

第二是检测方法。与西方国家不同，东亚人群包括中国有其独特的融合基因检测方法临床治疗数据。FISH检测在欧美被作为首选的检测方法，在中国我们推荐的是RT-PCR法，这是基于吴一龙院长牵头的东亚人群的OO12-01研究即采用此方法平台，该研究取得了非常好的阳性数据，客观缓解率高达71.7%（95%CI:63.0％－79.3％），127例患者中有17例达到完全缓解，74例达到部分缓解。中位PFS长达15.9个月（95%CI:12.9个月－24.0个月），研究结果于今年发布于《临床肿瘤学杂志》（JCO）。OO12-01研究采用的伴随诊断平台是中国本土企业艾德生物自主研发的RT-PCR试剂盒，检测标准严格，数据可靠性高。目前对于ROS1基因检测，中国和亚太相关诊治指南均首先推荐RT－PCR方法（IB证据）。

肿瘤资讯：目前针对ROS1融合基因检测的常用方法有哪些，不同检测方法如何选择？其中RT-PCR法有哪些优势？临床实践中推荐的检测路径是怎样的？

林冬梅教授：目前用于ROS1融合基因检测的方法包括RT-PCR、FISH和免疫组化。基于上述的中国研究数据及技术方法优势，共识中首选推荐方法是RT-PCR。FISH法作为融合基因检测的金标准也列入推荐方法中，但我国目前仍未有正式获批的相关FISH诊断试剂。除此以外，免疫组化作为临床可应用的融合基因检测方法，因其敏感性和特异性尚不能完全满足临床诊断需求，目前只作为筛选方法推荐，其阳性表达结果需进一步行RT-PCR或FISH验证。发表的专家共识对不同方法都做了详细的介绍。

临床实践指南推荐的检测路径是EGFR、ALK和ROS1同时进行检测。对于晚期NSCLC尤其是腺癌患者，应进行常规检测。在此原则基础上，同一平台上同时检测3个基因可以最大化节省标本，国内已有官方批准的3个基因同检的PCR试剂。但是每个医院很难做到统一，不同医院选择的方法或平台也会稍有不同，因此在临床实践中各医院只要根据各自情况，采用规范化的检测手段，其检测结果都是被认可的。需要提出的是利用血液样本进行ROS1基因检测无肯定的数据依据，另外，NGS临床检测也有应用，但由于国内缺乏相应质控，也没有一款官方批准的平台，因此，在临床常规检测中，无论是临床诊治指南还是本共识，均暂不推荐利用血检或NGS等常规进行ROS1融合基因靶向治疗检测。