【2019ICML直击】马军教授和张清媛教授：奥妥珠单抗有望成为滤泡性淋巴瘤患者治疗新的基石

2019 年 6 月 22 日 肿瘤资讯

2019年6月18日～22日，第15届国际淋巴瘤大会(ICML)在风光旖旎的瑞士·卢加诺(Lugano)隆重举行。目前ICML已成为全球淋巴瘤领域最具影响力的盛会，数千名来自世界各地的淋巴瘤领域专家参加了这次学术盛会。CD20是B细胞淋巴瘤有效的治疗靶点，近年来II型CD20单抗(Obinutuzumab，奥妥珠单抗；GA101)在临床研究中对比利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤（FL）显示出更优的疗效。【肿瘤资讯】特邀哈尔滨血液肿瘤研究所的马军教授以及哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的张清媛教授分别针对奥妥珠单抗在FL治疗中的效果及未来应用进行了采访，详情如下。

马军

教授、主任医师、博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席
1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项

张清媛

教授、主任医师、教授、博士生导师

黑龙江省肿瘤防治研究所所长
哈医大附属肿瘤医院副院长
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会中精准治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）常委

FL的整体治疗现状

马军教授：FL发病率仅次于DLBCL，是第二高发的B细胞淋巴瘤，欧美国家发病率高于我国。随着我国进入老龄化时代，发病率也不断增高，并且中国FL年轻患者比例较欧美国家高。

FL是一种惰性淋巴瘤，患者可以具有较长的存活时间。因此，FL的治疗目标不仅仅追求生存时间更长（即总生存OS更长)，也要追求生存质量更高（即PFS更长），就像糖尿病、高血压一样作为慢性病进行治疗。

总体而言，FL整体治疗进展没有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和T细胞淋巴瘤显著。在国内，FL目前以利妥昔单抗为基础的方案进行规范化治疗，通过规范化治疗，OS和PFS已明显提高。近年来，随着免疫治疗及靶向治疗新药的不断出现，如PI3K抑制剂copanlisib、II型抗CD20单抗奥妥珠单抗等，FL治疗方面也取得了一定的进展。已经有大量循证医学证据，支持奥妥珠单抗应用于滤泡性淋巴瘤。在今年的最新版CSCO指南中，我们已将奥妥珠单抗纳入惰性淋巴瘤的治疗推荐中。

问世20余年，I型抗CD20单抗美罗华^®为淋巴瘤患者带来显著生存获益

张清媛教授：利妥昔单抗在B细胞治疗上有划时代的意义，是淋巴瘤领域治疗的首个靶向生物制剂。从1997年在美国上市，2000年在中国上市，利妥昔单抗为许多B细胞淋巴瘤患者带来获益，利妥昔单抗无论是疗效还是安全性，在20多年来的临床实践中均得到验证。我国真实世界研究结果显示，在入组的全国24个中心的DLBCL和FL患者中，R-chemo在实际的临床实践中用于一线治疗时，疗效好且安全性可耐受。目前，国内外的诊疗指南均将利妥昔单抗作为多种B细胞淋巴瘤（包括FL）一线治疗的推荐选择。

结构升级，II型CD20单抗奥妥珠单抗在FL中的疗效优势获得肯定

马军教授：FL目前治疗主要以利妥昔单抗为基础的免疫治疗及化疗。利妥昔单抗的结构非常漂亮，在治疗中药物不脱落，并且较少发生耐药，这也是在过去22年中未被完全取代的原因。II型抗CD20单抗奥妥珠单抗于2013年年底获美国FDA批准，但目前仍未完全替代利妥昔单抗。然而，作为人源化的单克隆抗体，奥妥珠单抗带来的整个免疫治疗反应要优于利妥昔单抗。

此外，惰性淋巴瘤不能治愈，只能追求像慢性病一样长期生存，因此延长PFS非常重要。在初治FL患者中开展的临床试验显示，对比利妥昔单抗联合化疗，奥妥珠单抗联合化疗的方案治疗FL患者，其PFS更高，OS也明显改善。在复发FL患者中开展的临床试验显示，奥妥珠单抗可以提高患者的PFS和OS，很好地满足了FL治疗中未被满足的临床需求。

在安全性方面，无论是在复发／难治还是初治的FL患者中，均未发现奥妥珠单抗新的或未预期的安全性信号。

张清媛教授：从结构和作用机制上，利妥昔单抗是I型抗CD20单抗，奥妥珠单抗是II型人源化抗CD20 单抗。奥妥珠单抗的Fc区进行糖基工程化，增强了与效应细胞的结合，与利妥昔单抗相比增强了ADCC作用。

既往大型临床试验显示，无论在初诊还是复发／难治FL中，奥妥珠单抗均能改善患者的PFS和OS。奥妥珠单抗在初诊FL患者中开展的GALLIUM研究提示，奥妥珠单抗联合化疗对比利妥昔单抗联合化疗使FL患者的进展/复发或死亡风险下降34％（PFS更佳），并且各个亚组分析显示均获益。此外，奥妥珠单抗复发／难治的FL的患者中开展的GADOLIN研究显示，与苯达莫司汀单药相比，奥妥珠单抗与苯达莫司汀联用序贯奥妥珠单抗单药维持治疗可以显著延长患者的PFS和OS，同时达到MRD阴性的患者比例更高。因此，奥妥珠单抗在FL治疗中越来越得到重视。

多国获批、多指南推荐，奥妥珠单抗在FL治疗中前景广阔

马军教授：截止2018年10月，奥妥珠单抗已在88个国家/地区获得复发难治FL的适应证批准；在75个国家/地区获得一线适应证批准，在亚洲国家/地区如台湾、香港、韩国、新加披、日本等也均已经获批FL适应证批准。美国给予奥妥珠单抗优先审评和孤儿药认定加速审评通道。另外，我国也将给予奥妥珠单抗优先审评通道，预计明年获批。治疗推荐方面，美国NCCN指南将奥妥珠单抗纳入FL一线治疗推荐，我国最新版CSCO指南也将奥妥珠单抗作为FL的治疗选择之一。

总之，惰性淋巴瘤患者的生存时间长，我们仍需要在提高PFS与及患者生活质量做出大量努力。奥妥珠单抗在惰性淋巴瘤中的疗效可能要超越利妥昔单抗，将来以为奥妥珠单抗为中心联合其它药物可能为惰性淋巴瘤患者带来更长的PFS。

张清媛教授：目前，奥妥珠单抗在80多个国家和地区获批用于治疗FL。除指南推荐之外，越来越多的文献和研究选择以奥妥珠单抗替代利妥昔单抗，作为临床试验/实践中抗CD20单抗的选择，今年ICML会议报道中可以看到很多这样的研究，这代表了领域对奥妥珠单抗疗效的肯定。正如马教授所说，奥妥珠单抗用于FL一线、复发难治和维持治疗，并且效果非常好，未来有望将成为FL治疗的基石。期待奥妥珠单抗在中国的尽快上市。