GOG 218研究的后续分析：晚期卵巢癌完全切除后及早启动化疗能够提高患者生存率

卵巢癌减瘤术后辅助化疗是标准，但是何时开始化疗，是否对预后有影响？GOG218的后续分析可以给我们一些提示。请阅读详细研究结果。

上皮性卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤之一，欧洲每年诊断出近42000例，导致29000人死亡。GOG 218将1873名可评估患者根据不同治疗方案随机分为三组，第一组为卡铂+紫杉醇+安慰剂+持续安慰剂（CP），第二组为卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗+持续安慰剂（CP+BEV），第三组为卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗+持续贝伐珠单抗（CP+BEV→BEV）。研究结果显示，采用CP+BEV→BEV方案比单独使用CP方案化疗相比，其存活率显著增加。GOG 218是迄今为止8个III期随机试验中第一个涉及5种不同的抗血管生成药物在原发性或复发性卵巢癌中的治疗，欧洲药品局依据该研究批准在新诊断的卵巢癌中使用贝伐珠单抗。而本研究是GOG218研究的后续分析。晚期卵巢癌的关键性预后因素之一是手术切除后至化疗开始的时间。最近的一项分析显示，延迟化疗与早期疾病的复发相关，为了进一步研究，我们对1718名可评估患者进行III期随机、双盲、安慰剂对照试验，进行探索性分析，以确定从手术后到开始化疗的时间是否会影响晚期卵巢癌患者的生存。

该研究主要入组标准为手术后存在肉眼可见或可触及的残余病变的卵巢癌患者，以及已行完全切除术的IV期卵巢癌患者。在已登记的1837名患者中选出符合纳入标准的1718名卵巢癌患者，其中III期（n = 1237）、IV期（n = 477）。包括显微镜下可见残余病变者85例，其中完全切除者（仅IV期，n=81），低体积残留者（≤1cm，n=701）和高体积残留者（>1cm，n=932）。在手术后1~12周内入组，并随机在14天内开始第1周期试验。通过Pearson卡方检验对亚组之间的分类变量进行比较，并通过Wilcoxon秩和检验或K-W检验对连续变量进行比较。使用荟萃分析估计存活率，使用Cox回归模型研究从手术到开始化疗的时间对存活的影响，并通过治疗方式、残留病变、其他临床和病理因素进行分层。

在多变量分析中，化疗开始的时间可预测总生存率，当化疗开始时间超过25天（95％CI，16.6~49.9天）时，完全切除组（即IV期）的死亡风险增加。在手术后>25天才开始进行化疗，可能会对晚期卵巢癌患者的生存产生不利影响。我们的分析仅适用于IV期卵巢癌患者，因为已行完全切除术的III期女性不符合本次试验。然而，具有微观残留的患者最易受到伤害。分析得到，每组从手术到开始化疗的中位时间为31天（四分位数间距，23~41天）。467名患者（27％），从手术到开始化疗的时间>40天（5.5周）。25天内开始治疗与死亡风险的增加无关，但在25天后，其风险急剧增加。从手术到化疗开始的时间间隔与延迟超过1个周期的进一步治疗、3~4级的毒性、剂量的减少无关。在研究人群中，54.2％的患者有大量残留病变（即残留病灶>1cm），40.8％的患者有低容量残留病变（≤1cm），4.9％的患者完全切除并且得到R0（即微观残留病灶）。微观残留组受长间隔影响最大，而受其他组影响很小。而对于完全切除的白种人患者，在他们各自曲线的升高部分，死亡风险增加了27％，即在25天之后，每延长从手术到开始化疗的时间的10％。注意，在第15天，开始化疗的时间不会增加任何患者的死亡风险，而在第40天大多数患者的死亡风险增加。这表示了一些患者随时间的增加开始受到负面影响的变化点。危险概率研究表明，无论残留状况如何，亚洲患者从手术到开始化疗的时间较长都可能存在风险。除了从手术到开始化疗的时间分别为20天、40天 、60天不同外，协变量值完全相同的3个典型患者的生存率随着时间的推移保持相当接近。然而，对于3个完全切除的典型患者，随着从手术到开始化疗的时间增加，生存概率下降得更快。对于81例接受完全切除的IV期疾病患者，该探索性分析表明，当从手术到开始化疗的时间超过25天时，死亡风险增加。

临床试验标识符：NCT00262847

参考文献

Tewari KS, Java JJ,Eskander RN,et al. Early initiation of chemotherapy following complete resection of advanced ovarian cancer associated with improved survival: NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study [J].Annals of Oncology,2016,27:114-121.

责任编辑：肿瘤资讯-小编

版权声明

版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。    

41本肿瘤患者指南丛书

点击下方图片即可免费阅读

70个肿瘤相关临床试验招募患者

点击下方图片或识别图片二维码即可查看详情