生下唐氏儿，怪高龄产妇？她们没准是替高龄父亲背了锅

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生下唐氏儿，怪高龄产妇？她们没准是替高龄父亲背了锅

2017 年 10 月 26 日 果壳网 Jessica Fenn

Jessica Fenn/文

妲拉/译

odette/编辑

标准的孕早期唐氏综合征筛查被称为联合筛查，医生利用三组数字来估算胎儿出现此种遗传缺陷的风险，这三组数字分别是母亲血液的特征数值、B超检查测得的胎儿颈后透明带（NT，后颈区域的组织）厚度以及母亲的年龄。

父母和准父母们最熟悉的风险因素可能是最后这条——众所周知，母亲年龄越大，宝宝出现遗传异常的风险就越高。当卵子里有一条多余的21号染色体，胎儿就会出现唐氏综合征。随着女性年龄的增长，出现此类错误的风险也随之升高。

然而，这套算法没有考虑到的情况是，精子的21号染色体也可能粘连多余的遗传物质。科学家普遍认为，大约有5%～10%的唐氏综合征病例可归因于患者的父亲，甚至有的科学家相信，这个比例可能高达20%。随着男性年龄的增长，他的孩子患上唐氏征的风险可能也会升高——父亲的年龄越大，制造精子的过程出错的概率就越高，可能导致精子出现问题，比如说，多出来一条染色体。2003年，几位科学家调查了纽约州的健康记录，结果他们发现，在40岁以上的父母中，因为父亲的原因导致唐氏综合征的比例可能高达50%。

被忽视的“高龄父亲”

“遗传异常不仅仅是女方的问题，”哈里•费希（Harry Fisch）是威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medical College）的泌尿学教授，也是这项研究的第一作者，他说，“现在的夫妻要孩子的时间比以前更晚，于是这个问题变得尤其突出。”

但是，联合筛查只考虑了母亲的年龄，这有一部分是因为我们对父亲年龄的研究仍不够深入，无法精确地将之纳入风险因素的计算。长期以来人们一直认为，父亲的年龄只与一些相对较罕见的基因异常有关，例如克兰费尔特综合征（Klinefelter syndrome）、软骨发育不全和侏儒症——直到大约最近15年来，一些研究表明，父亲的年龄可能与一些更常见的疾病（例如孤独症和精神分裂症）有关，这个因素才逐渐得到了研究界的更多关注。

“问题在于，关注这一点的人为什么还不够多？人们对母方因素的兴趣仍然远大于父方因素。要改变这个局面，需要很长时间。”费希表示。

对于不同年龄阶段的母亲，产下唐氏综合征患儿的风险都有明确的数值，而这些数值并未考虑父亲的影响。图片来源：http://www.ndss.org/

高龄产妇风险大？

其实是她们的老公岁数大

遗传学者海尔格•托雷洛（Helga Toriello）和珍妮•梅克（Jeanne Meck）共同为年纪较长的新爸爸们编写了一份遗传咨询指南，他们表示，35岁及以上的孕产妇已被划入“高龄”的行列，但与此同时，医学界仍未对“高龄父亲”作出定义。

“有的研究针对40岁以上的男性，也有针对50岁或35岁以上男性的研究。”托雷洛说。虽然研究结果表明，40岁以上的父亲，其年龄对孩子的影响最为显著；但过于年轻的父亲可能也有较大风险，这或许是因为该人群的精子形成过程更容易导致与年长者相似的变异。一项最近的研究表明，20岁的父亲生出唐氏综合征患儿的几率是40岁父亲的两倍。

但是，目前我们对父亲年龄造成的影响还不够了解，所以很难判断现有的唐氏综合征联合筛查准确率到底如何。49岁的母亲有1/9的几率生下唐氏综合征患儿——但现有的筛查并未考虑孩子的父亲到底是24岁还是64岁。按照目前的算法，母亲的年龄每增长一岁，计算中就得采用对应的不同风险因子；考虑到女性通常与比自己年长的男性生育孩子，我们现在仍不清楚，父亲的年龄是否已经悄然影响了这个风险因子的数值。

“我们需要采集49岁的女性与20岁左右男性生育孩子的样本数据，然后是与30岁左右男性生育的数据，以此类推，才能观察得出其中的差别。”托雷洛表示。费希的研究最接近这个模式，但目前还没有其他人更大规模地复制这项研究。

“最重要的问题在于，我们还没有找到一个合适的方向，来评估父亲的年龄对（现有的）母亲风险因素的影响，”托雷洛说。而且，负责实施筛查、向患者解释测试结果的医学专业人士可能也并不理解父亲年龄带来的影响。“我认为，在这个领域里我们不知道的东西还很多，”梅克说，“很多妇产科医生对产前筛查不够了解。内科医生的时间紧张，知识储备也不够全面，那些配备了遗传学顾问的诊所在这类问题上表现得最好。”

风险来自双亲

近年来，有的医生已经开始抛弃联合筛查和其他侵入式筛查技术，转而采用一种更新的无创产前检查，利用漂浮在母亲血液中的胎盘细胞来检查胎儿有无染色体异常。随着这种方法的推广，以年龄为基础的评估体系可能会被逐步淘汰。

无创产前检查早在孕期的第10周就可进行，而且准确率高于联合筛查——前者的检出率能达到93%，而后者只有82%～87%。最重要的是，无创产前检查对风险的评估不依赖于任何算法，所以无须再烦恼年龄问题，无论是父亲的还是母亲的。（在美国，无创产前检查可能被列为联合筛查的可选替代项目，但医保或许无法覆盖这笔支出。）

尽管如此，一旦牵涉到精子和卵子的问题，人们在标准的临床实践中仍抱有一些过时的陈旧观念，譬如坚持使用联合筛查来评估唐氏综合征风险。这项筛查只考虑了母亲的年龄，因此给人们留下了一个错误的印象：基因异常只与母亲的年龄有关——女性的卵子会随着时间的流逝而“变质”，就像超市货架上的食物过期一样；而男性无论年龄有多大，都能制造出新鲜的、富有生命力的精子来。