新的研究表明肥胖可能导致年轻美国人中结直肠癌的发病率增加。来自美国圣路易斯华盛顿大学研究团队的一项对85256名美国女性进行的前瞻性队列研究显示,超重或肥胖的女性在50岁前患结直肠癌的风险是体重指数正常的女性的近2倍。该研究发表于近期的JAMA Oncology杂志上。
研究背景
结直肠癌是我国第三大恶性肿瘤,自20世纪80年代以来,结直肠癌的总体发病率下降了45%以上,主要原因是50岁以上人群开始推荐肠镜筛查,并且随着年龄增大开始注意改善生活方式。但是对于年龄在20~50岁的中青年人群,结直肠癌的发病率和死亡率不降反而逐年上升。根据美国学者的预测,到2030年,年龄20~34岁的人群中结肠癌患病率将增加90%,直肠癌患病率增加124%,35~49岁人群中结肠癌患病率将增加28%,直肠癌患病率增加46%。这种增加的原因在很大程度上是未知的。该研究前瞻性地分析了成年早期肥胖和体重增加与早发结直肠癌发病风险之间的关系。
研究方法
护士健康研究Ⅱ(NHSⅡ)是一项前瞻性、持续的队列研究,研究对象是25~42岁的美国女护士。该研究共纳入85256名没有癌症和炎性肠病的女性,并随访至2011年12月31日。研究人员每2年收集1次有关体重、家庭、内镜检查历史和生活方式的详细信息,并根据糖尿病史、吸烟、饮酒、身体活动、阿司匹林及其他抗炎药物的使用、维生素的使用、饮食以及结直肠癌家族史和肠镜检查等因素进行了调整。统计分析时间为2017年6月12日至2018年6月28日。
对研究对象目前的体重指数(BMI)、18岁时的BMI、18岁以来增加的体重与早发结直肠癌发病的风险进行相关性分析。
研究结果
通过对85256名女性进行随访,发现有114例早发结直肠癌(诊断中位年龄45岁,四分位数范围:41~47岁)。与BMI在18.5~22.9的女性相比,超重女性(BMI:25.0~29.9)和肥胖女性(BMI≥30.0)早期罹患结直肠癌的风险分别增加了37%(95% CI,0.81~2.30)和93%(95% CI,1.15~3.25)。BMI每增加5个单位,结直肠癌的发病风险增加20%(95% CI,1.05~1.38;P = 0.01)。在无结直肠癌家族史和近10年未行肠镜检查的女性中也观察到了类似的现象。
表1. 当前BMI与早发结直肠癌风险的相关性
18岁时BMI高以及18岁以后BMI增加都是造成这一现象的原因。与18岁时BMI为18.5~20.9的女性相比,BMI在21.0~22.9范围的女性和BMI≥23.0的女性早发结直肠癌的风险分别增加了32%(95% CI,0.80~2.16)和63%(95% CI,1.01~2.61;P = 0.66)。与体重增加小于5kg或者体重降低的女性相比,体重增加20.0~39.9kg和体重增加≥40 kg以上的女性早期罹患结直肠癌的风险分别增加了65%(95% CI,0.96~2.81)和115%(95% CI,1.01~4.55;P = 0.007)。
表2. 18岁时BMI和18岁后体重变化与早发结直肠癌风险的相关性
讨论和结论
该研究表明50岁以下的女性肥胖与早发结直肠癌风险增加有关。近年来,肥胖的年轻人越来越多,这可能是50岁以下人群结直肠癌的发生率和死亡率逐年增加的原因。同时,研究人员表示,若所有研究对象BMI均在18.5~24.9,大约可以预防22%的早发性结直肠癌。
但这项研究并不能证明体重增加会导致早发性结直肠癌,只能说明两者相关,体重可能只是其他疾病风险因素的替代指标,如糖尿病、高血压、高胆固醇等代谢问题。另外,进一步研究男性相关数据并阐述其潜在生物学机制是非常有必要的。这项研究为尽早接受结直肠癌筛查提供了新的理由。
Liu P H, Wu K, Ng K, et al. Association of obesity with risk of early-onset colorectal cancer among women[J]. JAMA Oncol, 2019,5(1):37-44. DOI:10.1001/jamaoncol.2018.4280.
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