国内外泌体领域进展总结（2018年5月）

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国内外泌体领域进展总结（2018年5月）

2018 年 6 月 7 日 外泌体之家

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5月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有71篇。本期主要内容包括：间充质干细胞稳态维持、CRISPR/Cas9系统递送、胰岛素抵抗、心肌缺血、心力衰竭、神经元、中风、肝细胞癌、胰腺癌、基于适配体的外泌体检测、肾小管等方面内容。IF>10的1篇，IF>5的18篇。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请到论坛（www.exosome.com.cn）下载。

1. 美国宾夕法尼亚大学施松涛教授、北京大学口腔医院周彦恒教授合作研究发现：外泌体及其miRNAs的分泌受Tet1和Tet2调控并参与间充质干细胞稳态维持

Yang, R., et al. (2018). "Tet1 and Tet2 maintain mesenchymal stem cell homeostasis via demethylation of the P2rX7promoter." Nat Commun 9(1): 2143. IF=12.124

该文前些天已做详细报道：

Nature子刊：外泌体及其miRNAs的分泌受Tet1和Tet2调控并参与间充质干细胞稳态维持

2. 中山大学附属口腔医院谭家莉教授：利用外泌体-脂质体在MSCs 中递送CRISPR/Cas9系统

Lin, Y., et al.(2018). "Exosome-Liposome Hybrid Nanoparticles Deliver CRISPR/Cas9 Systemin MSCs." Adv Sci (Weinh) 5(4): 1700611. IF=9.034

将CRISPR/Cas9系统靶向递送至受体细胞对于在体基因编辑是必不可少的。近来，外泌体作为有前景的靶向药物递送载体，已有大量的深入研究，但其发展应用却受限于它们在包装大核酸的低效率。该研究通过简单的温育开发了一种具有脂质体的杂合外泌体。与最初的外泌体不同，所得的杂化纳米颗粒与脂质体类似，可有效地包封大质粒，包括CRISPR-Cas9表达载体。此外，得到的杂化纳米颗粒可被内吞，并在间充质干细胞（MSC）中表达被封装的基因，而这些基因不能被脂质体单独转染。总之，外泌体-脂质体混合纳米颗粒可以在MSCs中递送CRISPR-Cas9系统，在体内基因操作中具有应用前景。

3. 吉林大学护理学院陈立教授等：脂肪来源的外泌体miR-27a在骨骼肌中通过PPARγ诱导胰岛素抵抗

Yu, Y., et al. (2018). "Adipocyte-Derived Exosomal MiR-27a Induces Insulin Resistance in Skeletal Muscle Through Repression of PPARgamma." Theranostics 8(8): 2171-2188. IF=8.712

脂肪细胞衍生的内分泌因子促进骨骼肌胰岛素抵抗的机制尚未完全了解。MiR-27a在前驱糖尿病和T2DM肥胖个体的血清中高度表达，主要是脂肪组织来源。因此，由脂肪组织分泌到循环中的miR-27a可以调节骨骼肌中的胰岛素抵抗。方法：在肥胖儿童、高脂饮食诱导的miR-27a敲低肥胖小鼠、db/db小鼠和过表达miR-27a的C2C12细胞中测定骨骼肌中miR-27a与胰岛素抵抗之间的关联。在由用棕榈酸酯处理的3T3-L1脂肪细胞制备的条件培养基孵育的C2C12细胞中测定由外泌体miR-27a介导的在脂肪组织和骨骼肌之间的串扰。结果：我们发现肥胖儿童血清miR-27a水平与肥胖和胰岛素抵抗呈正相关，并且血清miR-27a水平与瘦素受体缺陷型db/db小鼠、肥胖、胰岛素抵抗相关高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠的胰岛素抵抗相关。从高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠脂肪细胞释放的miR-27a与甘油三酯积累有关。来自这些脂肪细胞的miR-27a通过介导PPARγ及其下游参与肥胖发展的抑制基因的表达，在C2C12骨骼肌细胞中诱导胰岛素抵抗。结论：这些结果确定了脂肪组织和骨骼肌之间在胰岛素抵抗发展过程中的新型串扰信号通路，并且表明脂肪组织来源的miR-27a可能在肥胖引发的骨骼肌胰岛素抵抗发生中起关键作用。

4. 葛均波院士等：心肌缺血患者冠状血清外泌体通过miR-939介导NO信号通路调节血管新生

Li, H., et al. (2018). "Coronary SerumExosomes Derived from Patients with Myocardial Ischemia Regulate Angiogenesis through the miR-939-mediated Nitric Oxide Signaling Pathway." Theranostics8(8): 2079-2093. IF=8.712

该研究前期已有报道：

葛均波院士等：心肌缺血患者冠状血清外泌体通过miR-939介导NO信号通路调节血管新生

5. 台湾大学：兴奋的神经元周围的细胞外外Zn(2+)的浓度非常高可结合β淀粉样蛋白

Anand, A., et al. (2018). "The ExtracellularZn(2+) Concentration Surrounding Excited Neurons Is High Enough to BindAmyloid-beta Revealed by a Nanowire Transistor." Small: e1704439. IF=8.643

存储在谷氨酸能神经元分泌囊泡中的Zn（2+）在刺激时释放，导致胞外Zn（2+）浓度升高（CZn2+ex）。 CZn2 +ex的这种升高调节神经传递并促进β淀粉样蛋白（Abeta）的纤维化。然而，（病理）生理条件下确切的神经元周围CZn2+ex不清楚，CZn2+ex与Abeta纤维化之间的联系仍然不明确。该研究用Zn（2+）敏感荧光团FluoZin-3（FZ-3）实时量化CZn2+ex的硅纳米线场效应晶体管（SiNW-FET）。该FZ-3/SiNW-FET器件对Zn（2+）的解离常数约为12×10(-9)m。将培养的胚胎皮层神经元接种的盖玻片置于FZ-3/SiNW-FET上，在用α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）刺激后，CZn2+ex升高至约110×10(-9)m。阻断AMPA受体或胞吐作用极大地抑制了这种升高，这表明存储在突触小泡中的Zn（2+）是导致CZn2+ ex升高的主要来源。此外，用Abeta修饰的SiNW-FET可以以大约633×10(-9) m的解离常数结合Zn（2+）并响应AMPA刺激的神经元释放的Zn（2+）。因此，CZn2+ex可以达到足够高的水平以结合Abeta并且Zn（2+）稳态可以成为预防神经变性的治疗策略。

6. 浙江大学第二附属医院梁廷波教授：通过转移miRNA-25-5p以增强细胞运动性，肿瘤外泌体促进肝细胞癌中的肿瘤自体接种

Liu, H., et al.(2018). "Tumor-derived exosomes promote tumor self-seeding in hepatocellular carcinoma by transferring miRNA-25-5p to enhance cellmotility." Oncogene. IF=7.519

当循环的恶性细胞再次浸润原始肿瘤时，会发生肿瘤自我播种。该过程可能培育出更具侵袭性的肿瘤细胞，这可能导致癌症进展。这项研究首次观察了肝细胞癌（HCC）小鼠异种移植模型中的肿瘤自体接种。研究证实，循环肿瘤细胞摄取肿瘤来源的外泌体，增强受体HCC细胞的侵袭和迁移能力，进而促进肿瘤自体接种。外泌体microRNA-25-5p水平转移到抗失巢凋亡的HCC细胞显著增强了它们的迁移和侵袭能力，而抑制microRNA-25-5p减轻了这些影响。这些实验结果描绘了基于外泌体的原始肿瘤细胞的功能性miRNA影响循环肿瘤细胞生物命运的新型途径。

7. 东南大学先进光子学中心王著元教授：使用基于SERS的方法对癌症外泌体进行筛选和多重检测

Wang, Z., et al. (2018). "Screening andmultiple detection of cancer exosomes using an SERS-based method."Nanoscale 10(19): 9053-9062. IF=7.367

作为一种最重要的癌症生物标志物，外泌体在癌症诊断中越来越频繁地被研究。这项研究提出了一种基于SERS的方法，用于使用磁性底物和SERS探针筛选和同时多重检测外泌体。具体而言，捕获底物使用适配体修饰的金壳磁性纳米珠实现，其可通过识别通用表面蛋白CD63来捕获大多数外泌体。而且，SERS探针由用拉曼报告分子修饰的金纳米粒子和用于靶向外泌体的特异性适体制成。此外，为了同时检测多种外泌体，使用不同的SERS报告分子设计了三种SERS探针。在检测特定种类的外泌体时，捕获底物与这三种SERS探针混合。当目标外泌体存在时，可以在目标外泌体、底物和相应种类的SERS探针之间形成适体-免疫复合物，并且其他非特异性SERS探针保留在悬浮液中。因此，在上清液中检测到强度降低的SERS信号，表明存在目标外泌体。最后，这种检测方法也成功地用于检测真实血液样品中的外泌体；这证明了所提出的基于SERS的方法对于基于外泌体的临床癌症筛选是有前景的工具。

8. 上海市浦东新区公利医院：含miR-93-5p的外泌体缓解心肌梗死后的心脏损伤

Liu, J., et al. (2018). "miR-93-5p-Containing Exosomes Treatment Attenuates Acute Myocardial Infarction-Induced MyocardialDamage." Mol Ther Nucleic Acids 11: 103-115. IF=6.392

脂肪来源的基质细胞（ADSCs）被认为是一种有吸引力的治疗工具。越来越多的证据表明，ADSCs的愈合作用主要与旁分泌作用有关，而不是转分化作用。数据显示miR-93-5p的表达在急性心肌梗塞（AMI）后具有心脏保护作用。为了确定miR-93-5p过表达的ADSCs外泌体是否具有更好的心脏保护作用，研究了炎症因子和miR-30d-5p在临床水平中的表达。建立AMI大鼠模型和缺氧H9c2细胞体外模型，研究miR-93-5p在缺血性心脏损伤中的保护作用。结果显示，在患者和动物模型中，AMI后炎性细胞因子和miR-93-5p的表达均增加。此外，与简单的外泌体处理相比，用ADSC衍生的含miR-93-5p的外泌体处理对梗塞诱导的心肌损伤具有更大的保护作用。此外，体外实验证实，通过分别靶向Atg7和Toll样受体4（TLR4），miR-93-5p的表达可以显著抑制低氧诱导的自噬和炎性细胞因子表达，并且用Atg7或TLR4过表达也得到了证实。结果还表明，自噬激活可间接促进炎性细胞因子表达。总之，这些结果表明miR-93-5p过表达的ADSC外泌体通过抑制自噬和炎症反应来防止心脏损伤。

9. 中山大学：肝细胞癌细胞外泌体microRNA-210促进血管生成

Lin, X. J., et al. (2018). "Hepatocellular Carcinoma Cell-Secreted Exosomal MicroRNA-210 Promotes Angiogenesis In Vitroand In Vivo." Mol Ther Nucleic Acids 11: 243-252. IF=6.392

我们以前发现，肝细胞癌（HCC）患者血清中有19种microRNAs（miRNAs）显著增加。该研究评估这些miRNAs是否由HCC细胞分泌并促成肿瘤血管生成。在从HCC患者血清分离的外泌体和肝癌细胞的条件培养基中检测到高水平的miR-210-3p（miR-210）。血清中更高的miR-210水平与HCC组织中更高的微血管密度相关。此外，HCC细胞分泌的外泌体促进了内皮细胞的体外血管生成，其通过在HCC细胞中过表达miR-210而增强，但通过抑制HCC细胞中的miR-210或DROSHA而被减弱。 HCC外泌体的这种促管腺增生作用也通过拮抗内皮细胞中的miR-210而被消除。随后的体内研究显示用HCC细胞衍生的外泌体miR-210处理的Matrigel塞和皮下肿瘤异种移植显示更多的血管。此外，外泌体miR-210可被递送至内皮细胞并直接抑制SMAD4和STAT6的表达，导致血管生成增强。总的来说，HCC细胞分泌的外泌体miR-210可以转移到内皮细胞中，从而通过靶向SMAD4和STAT6促进肿瘤血管生成。研究结果确定了一种新的HCC血管生成机制，并强调了外泌体miR-210的生物学重要性。

10. 浙江大学第二附属医院：胰腺癌来源的外泌体通过下调PCSK1/3在体外抑制STC-1细胞产生GIP和GLP-1

Zhang, Y., etal. (2018). "Pancreatic cancer-derived exosomes suppress the production ofGIP and GLP-1 from STC-1 cells in vitro by down-regulating the PCSK1/3."Cancer Lett. IF=6.375

胰腺癌（PC）的一个特点是胰腺癌相关糖尿病（PC-DM）的高发病率，但其机制仍有待阐明。最近，被诊断患有新发糖尿病/前驱糖尿病的PC的患者表现出显著较低水平的主要由肠内分泌细胞分泌的葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）。研究假设，PC衍生的外泌体是造成PC-DM患者肠降血糖素水平下降的原因。在这项研究中，成功地从PANC-1、MIA PaCa-2和SW620细胞分离了外泌体并进行了表征。只有来自MIA PaCa-2细胞的外泌体（Exo-Mia）以浓度和时间依赖性方式在体外减少STC-1细胞产生的GIP和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。此外，Exo-Mia增加了Gip和胰高血糖素原mRNA的水平，并降低了原蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin1/3型（PCSK1/3）的表达，其负责Gip和胰高血糖素原的翻译后加工。此外，鉴定出差异表达的外泌体miRNAs（miR-6796-3p、miR-6763-5p、miR-4750-3p和miR-197-3p）并认为它们对GIP和GLP-1产生的抑制作用有关。为了进一步确定癌症外泌体到达肠内分泌细胞的途径，分析了动物模型中外泌体的摄取和分布。据观察，注入肠腔的外泌体比注射到血液中的外体更容易被肠上皮内化。总之，通过下调PCSK1/3，胰腺癌衍生的外泌体（Exo-Mia）体外抑制STC-1细胞中GIP和GLP-1的合成。此外，可能是胰液将癌来源的外泌体转运至肠道中的靶细胞（K和L细胞）。

11.【综述】天津医科大学肿瘤医院：对肿瘤环境中免疫细胞衍生的外泌体的生物学作用的新见解

Shen, M. and X. Ren (2018). "New insights intothe biological impacts of immune cell-derived exosomes within the tumor environment."Cancer Lett. IF=6.375

外泌体是一组纳米尺寸的膜囊泡，将蛋白质、核酸和脂质转移到附近和远处的细胞，在细胞外环境中的细胞间通讯中起重要作用。新近的证据表明，来源于免疫细胞（包括树突细胞、T细胞、B细胞、巨噬细胞、天然杀伤细胞和骨髓衍生的抑制细胞）的外泌体可以在肿瘤微环境中的免疫细胞间的串扰中发挥重要的作用。在这篇综述中，着重介绍了在肿瘤条件下，免疫细胞和外泌体可以影响免疫细胞和肿瘤细胞，导致其表型和功能的改变。因此，更好地理解来自不同免疫细胞的外泌体将提供用于产生有效疫苗或改善抗癌疗法治疗功效的新策略。

12. 中国医学科学院放射医学研究所&西北大学：二维MoS2基两性离子亲水相互作用液相色谱材料富集糖肽

Xia, C., et al. (2018). "Two-Dimensional MoS2-Based Zwitterionic Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography Materialfor the Specific Enrichment of Glycopeptides." Anal Chem. IF=6.32

基于质谱（MS）的糖蛋白组学研究需要高效的样品制备以消除非糖肽的干扰并提高糖肽检测的效率。在这项工作中，一种新型的MoS2/Au-NP（金纳米粒子）-L-半胱氨酸纳米复合材料被制备用于糖肽富集。二维（2D）结构化的MoS 2纳米片用作基质，其可以提供用于固定材料和糖肽之间低位阻的亲水基团（例如L-半胱氨酸）的大表面积。结果，新型纳米材料具有优异的捕获糖肽的能力。与商业两性离子亲水相互作用液相色谱（ZIC-HILIC）材料相比，新型纳米材料具有超高的选择性和灵敏度（约10fmol），高结合容量（120mgg（-1）），高浓缩回收率（大于93％），满足批次间重现性，并且具有良好的糖肽富集普遍性。此外，通过检测来自人血清免疫球蛋白G（IgG）胰蛋白酶消化物的糖肽，证实了其对糖肽富集的优异特异性和效率，其数量低至IgG胰蛋白酶消化物与牛血清白蛋白胰蛋白酶消化物的1：1250摩尔比。新型纳米复合材料进一步用于复杂样品的分析，并且从Hela细胞外泌体提取的50 mug的蛋白质的三个重复分析中鉴定了来自775个糖蛋白的1920个糖肽骨架。由此产生的高度信息性质谱表明这种基于多功能纳米材料的富集方法可以用作基于MS的糖蛋白质组中糖蛋白组的深入和全面表征的有前途的工具。

13. 天津医科大学肿瘤医院：肝细胞癌外泌体通过MAPK/ERK信号通路引起HCC进展和上皮-间质转化复发

Chen, L., et al. (2018). "HCC-derived exosomeselicit HCC progression and recurrence by epithelial-mesenchymal transition through MAPK/ERK signalling pathway." Cell Death Dis 9(5): 513. IF=5.965

肝癌是全球癌症相关死亡的第二大常见原因。大约70-90％的原发性肝癌是肝细胞癌（HCC）。目前，由于高转移和/或手术后复发率，HCC患者预后不佳。因此迫切需要新的抑制转移和复发的治疗方法。外泌体是涉及肿瘤发展和转移的小的脂质双层囊泡。Rab27a是一种小GTP酶，通过介导质膜内的多囊泡内体对接调节外泌体分泌。然而，Rab27a是否参与HCC细胞来源的外泌体胞吐尚不清楚。上皮-间质转化（EMT）经常引发转移。HCC细胞来源的外泌体在EMT中的作用仍然未知。我们发现来自高度转移性MHCC97H细胞的外泌体可以与低转移性HCC细胞相互作用，增加它们的迁移、趋化和侵袭。Rab27a敲除抑制了MHCC97H衍生的外泌体分泌，因此促进了亲本MHCC97H细胞的迁移、趋化和侵袭。机制研究表明，用MHCC97H衍生的外泌体或外泌体分泌减少的MHCC97H细胞处理的HCC细胞中的生物学改变是通过MAPK/ERK信号传导诱导EMT而引起的。动物实验表明，外泌体分泌阻断与亲本MHCC97H细胞的肺和肝内转移增强有关，而在MHCC97H细胞中异位过表达Rab27a可挽救体内转移的增强。通过尾静脉注射MHCC97H细胞衍生的外泌体促进体内HLE肿瘤的肝内复发。临床上，Rab27a与血清甲胎蛋白（AFP）水平，血管浸润和肝硬化呈正相关。我们的研究阐明了外泌体在HCC转移和复发中的作用，表明它们对于HCC患者是有希望的治疗和预后目标。

14. 哈尔滨医科大学：心肌梗塞小鼠心脏来源的外泌体miRNA-1诱导海马微管损伤

Sun, L. L., etal. (2018). "Myocardial infarction-induced hippocampal microtubule damageby cardiac originating microRNA-1 in mice." J Mol Cell Cardiol 120: 12-27. IF=5.68

心血管疾病是痴呆的危险因素，但其机制仍然不清楚。在这里，我们报告由左冠状动脉（LCA）结扎产生的心肌梗塞（MI）可能导致海马和血液中miR-1水平升高，伴有神经元微管损伤并降低海马中TPPP/p25蛋白的表达。这些变化可通过用慢病毒载体携带的抗miR-1寡核苷酸片段（lenti-pre-AMO-miR-1）的海马立体定向注射敲除miR-1来预防。TPPP/p25蛋白被miR-1过表达下调，miR-1抑制时上调，并且通过结合位点突变或miR掩盖而未改变，表明TPPP/p25基因是miR-1的潜在靶标。此外，GW4869对抑制心脏中外泌体生成的鞘磷脂酶的药理学抑制显著减弱了转基因（Tg）和MI小鼠的海马中miR-1水平的增加。总的来说，本研究表明，MI可以直接导致神经元微管损伤，而不依赖于MI诱导的慢性脑灌注不足，但涉及通过来自梗塞心脏的外泌体运输的miR-1，导致海马中miR-1的过表达。这项研究揭示了miRNA水平上心脏与大脑沟通的分子机制的新见解。

15. 南京医科大学第一附属医院：来自骨髓间充质干细胞的外泌体通过抑制A1神经毒性反应性星形胶质细胞的活化修复创伤性脊髓损伤

Liu, W., et al. (2018). "Exosomes derived from bone mesenchymal stem cells repair traumatic spinal cord injury via suppressing the activation of A1 neurotoxic reactive astrocytes." J Neurotrauma. IF=5.19

间充质干细胞（MSC）移植现在被认为是创伤性脊髓损伤（SCI）的有效治疗策略。然而，几个关键问题仍未解决，包括低存活率、细胞去分化和肿瘤形成。最近的研究已经证明移植的干细胞的治疗效果主要是旁分泌介导的。外泌体是可用作直接治疗剂的重要旁分泌因子。然而，关于骨髓间充质干细胞来源的外泌体（BMSCs-Exos）在治疗脊髓损伤中的应用报道很少。在这项研究中，我们证明BMSCs-Exos具有强大的促血管生成特性，减弱神经元细胞凋亡，抑制胶质瘢痕形成，减弱病灶大小，抑制炎症，促进轴突再生，并最终改善创伤性SCI后功能行为恢复效应。简言之，病灶大小减少近60％，神经元凋亡减少近70％，胶质瘢痕形成减少近75％，平均血管密度增加近60％，并且与对照组相比，SCI后第28天，在BMSC-Exos组轴突再生增加接近80％。使用一系列体外功能测定，我们也证实BSMCs-Exos处理显著增强了人脐静脉内皮细胞增殖、迁移和血管生成小管形成，减弱了神经元细胞的凋亡，并抑制了小胶质细胞中的一氧化氮释放。此外，我们的研究表明，施用BMSCs-Exos可在创伤性SCI后有效抑制炎症并抑制A1神经毒性反应性星形胶质细胞的活化。总之，我们的研究表明，BMSCs-Exos的应用可能是创伤性SCI的有前途的策略。

16. 宁波大学：血清外泌体miR-92b-5p作为扩张型心肌病引起的急性心力衰竭的潜在生物标志物

Wu, T., et al. (2018). "Serum ExosomalMiR-92b-5p as a Potential Biomarker for Acute Heart Failure Caused by Dilated Cardiomyopathy." Cell Physiol Biochem 46(5): 1939-1950. IF=5.104

背景/目的：miRNA可以用作心血管疾病的生物标志物，尤其是心力衰竭。然而，扩张型心肌病（DCM）引起的急性心力衰竭（AHF）患者血清外泌体miRNA生物标志物的报道很少。方法：我们分析了43名DCM-AHF患者和作为对照组的34名健康志愿者的3个不同的血清外泌体miRNAs（exo-miR-92b-5p，exo-miR-192-5p和exo-miR-320a），通过外泌体分离随后进行定量反转录PCR测定。通过电子显微镜，NaNOZS-90和蛋白质印迹分析（CD63和Hsp70）鉴定外泌体。结果：与CG相比，DCM-AHF患者的血清exo-miR-92b-5p表达增加（Mann-Whitney U检验：P <0.001）。Exo-miR-92b-5p与年龄和一些超声数据呈正相关（Spearman's相关：exo-miR-92b-5p vs.年龄，r=0.297，P=0.014; exo-miR-92b-5p vs.左心室exo-miR-92b-5p与左心室舒张直径比较，r=0.419，P <0.001；exo-miR-92b-5p与左心室收缩直径比较，r=0.446，P<0.001）。Exo-miR-92b-5p与其他超声数据也呈负相关（Spearman's相关：exo-miR-92b-5p与左心室缩短比较，r -0.497，P<0.001; exo-miR-92b-5p vs 左心室射血分数, r=-0.482, P<0.001）。通过接受者操作特征曲线（exo-miR-92b-5p：截断值=0.0023，曲线下面积=0.808，P<0.001）得到证实（exo-miR-92b-5p，灵敏度=62.8％，特异性=85.3％）。结论：血清exo-miR-92b-5p是诊断DCM-AHF的潜在生物标志物。

17. 上海市浦东新区公利医院：来自miR-30d-5p-ADSC的外泌体通过促进M2小胶质细胞/巨噬细胞极化逆转急性缺血性中风诱导的自噬介导的脑损伤

Jiang, M., et al. (2018). "Exosomes fromMiR-30d-5p-ADSCs Reverse Acute Ischemic Stroke-Induced, Autophagy-Mediated Brain Injury by Promoting M2 Microglial/Macrophage Polarization." CellPhysiol Biochem 47(2): 864-878. IF=5.104

背景/目的：最近的研究表明脂肪干细胞（ADSCs）分泌的外泌体在缺血性损伤的治疗中具有重要作用。但治疗机制尚不清楚。这项研究旨在调查ADSC衍生的外泌体是否富含miR-30d-5p，是否对急性缺血性卒中（AIS）有保护作用。方法：在目前的研究中，在70例AIS和35例健康对照中，对炎症因子和miR-30d-5p表达进行了评估。外泌体通过透射电子显微镜进行表征，并使用纳米粒子追踪分析进一步检查。建立AIS大鼠模型和缺氧缺糖（OGD）原代小胶质细胞体外模型，研究miR-30d-5p过表达ADSCs的外泌体在缺血诱导的神经损伤中的保护机制。结果：AIS后，炎症细胞因子的表达增加，而抗炎细胞因子IL-4，IL-10和miR-30d-5p在患者和动物模型中均下降。此外，体外研究表明抑制自噬显著降低了OGD诱导的炎症反应。此外，外泌体治疗通过逆转OGD诱导的和自噬介导的小胶质细胞极化至M1，从而更有效地抑制炎症反应。此外，体内研究表明来源于ADSCs的外泌体通过抑制自噬和促进M2小胶质细胞/巨噬细胞极化显著降低梗塞的脑损伤区域。结论：我们的研究结果表明，miR-30d-5p-增强的ADSC衍生的外泌体通过抑制自噬介导的小胶质细胞向M1极化来预防脑损伤。

18. 南方医科大学南方医院：Exendin-4通过抑制受损肾小管上皮细胞分泌miR-192来改善高糖诱导的纤维化

Jia, Y., et al.(2018). "Exendin-4 ameliorates high glucose-induced fibrosis by inhibitingthe secretion of miR-192 from injured renal tubular epithelial cells." ExpMol Med 50(5): 56. IF=5.063

含有miRNA的细胞外囊泡（EV）构成了一种新的细胞通讯手段，可能导致糖尿病肾病（DKD）期间肾纤维化的不可避免的扩张。Exendin-4通过其对GLP1R的作用来治疗DKD是有效的。然而，exendin-4在DKD发展过程中对EV miRNA表达和肾细胞通讯的影响仍然未知。在这项研究中，我们发现，与单独用HG预处理的来自HK-2细胞的EV比较，来源于exendin-4 和高糖(Ex-HG)预处理的HK-2细胞的EVs可以降低FN和Col-2的水平。此外，我们发现用HG和exendin-4预处理可能导致HK-2细胞和EVs中miR-192以p53依赖性方式下降。最后，我们证实Exendin-4通过miR-192-GLP1R途径改善肾纤维化，表明exendin-4调节GLP1R的新途径。该研究的结果表明，exendin-4抑制HG诱导的肾小管上皮细胞向正常细胞转移EV miR-192，由此抑制GLP1R下调和保护肾细胞。该研究报道了exendin-4对DKD产生保护作用的新机制。

19. 郑州大学：一种基于信号放大技术的灵敏检测方法用于阿尔茨海默病早期生物标志物外泌体的检测

Zhou, J., et al. (2018). "A sensitivedetection assay based on signal amplification technology for Alzheimer's disease's early biomarker in exosome." Anal Chim Acta 1022: 124-130. IF=4.95

20. 正常和低氧预处理人神经干细胞外泌体microRNA表达谱的下一代测序比较分析

Zhang, G., et al. (2018). "Comparative Analysis of microRNA Expression Profiles of Exosomes Derived from Normal and Hypoxic Preconditioning Human Neural Stem Cells by Next Generation Sequencing." J Biomed Nanotechnol 14(6): 1075-1089. IF=4.521

21. 四川大学：外泌体信号在维持癌症干细胞动态平衡中的新作用

Sun, Z., et al. (2018). "Emerging role ofexosome signalling in maintaining cancer stem cell dynamic equilibrium." JCell Mol Med. IF=4.499

22. 【综述】安徽医科大学：细胞外囊泡作为肝脏疾病中非编码RNA的载体

Yang, J., etal. (2018). "Extracellular Vesicles as Carriers of Non-coding RNAs inLiver Diseases." Front Pharmacol 9: 415. IF=4.4

23. 复旦大学：的肿瘤干细胞标志物CD133的赖氨酸848单泛素化调节其分泌并促进细胞迁移

Yang, F., et al. (2018). "Mono-ubiquitinationof Cancer Stem Cell Marker CD133 at Lysine 848 Regulates its Secretion and Promotes Cell Migration." Mol Cell Biol. IF=4.398

24. 华中科技大学&重庆医科大学

Wang, L., et al. (2018). "Author Correction:Exosomes secreted by human adipose mesenchymal stem cells promote scarless cutaneous repair by regulating extracellular matrix remodelling." Sci Rep8(1): 7066. IF=4.259

25. 江苏大学许文荣、钱晖：外泌体miR-423-5p靶向SUFU促进癌症生长和转移并作为胃癌的新标记

Yang, H., et al. (2018). "Exosomal miR-423-5ptargets SUFU to promote cancer growth and metastasis and serves as a novel marker for gastric cancer." Mol Carcinog. IF=4.185

26. 暨南大学：hucMSC衍生的外泌体通过减轻炎症促进脊髓损伤小鼠的功能恢复

Sun, G., et al.(2018). "hucMSC derived exosomes promote functional recovery in spinalcord injury mice via attenuating inflammation." Mater Sci Eng C Mater BiolAppl 89: 194-204. IF=4.164

27. 首都医科大学&北京蛋白质组研究中心：开发基于酰肼官能化热敏聚合物的均相体系用于从人血浆外泌体中高效富集N-糖蛋白/糖肽

Bai, H., et al. (2018). "Development ahydrazide-functionalized thermo sensitive polymer based homogeneous system forhighly efficient N-glycoprotein/glycopeptide enrichment from human plasma exosome."Talanta 186: 513-520. IF=4.162

28. 兰州大学第二临床医学院：肿瘤外泌体诱导促进疾病进展的人胃癌中的PD1（+）巨噬细胞群体

Wang, F., et al. (2018). "Tumor-derivedexosomes induce PD1(+) macrophage population in human gastric cancer that promotes disease progression." Oncogenesis 7(5): 41. IF=4.143

29. 【综述】复旦大学：三阴性乳腺癌的免疫治疗干预

Li, Z., et al. (2018). "Immunotherapeutic interventions of Triple Negative Breast Cancer." J Transl Med 16(1): 147. IF=3.786

30. 【综述】沈阳药科大学：功能化的细胞外囊泡作为先进的治疗性纳米递送系统

Lu, M., et al.(2018). "Functionalized extracellular vesicles as advanced therapeutic nanodelivery systems." Eur J Pharm Sci 121: 34-46. IF=3.756

31. 上海第八人民医院：莪术多糖与富含血小板的血浆外泌体装配在壳聚糖/丝水凝胶海绵上在糖尿病大鼠模型上伤口愈合作用

Xu, N., et al. (2018). "Wound healing effectsof a Curcuma zedoaria polysaccharide with platelet-rich plasma exosomes assembled on chitosan/silk hydrogel sponge in a diabetic rat model." Int JBiol Macromol 117: 102-107. IF=3.671

32. 台湾清华大学&长庚大学：基于纸的微流体平台用于了解外泌体在主要失明威胁疾病发病机制中的作用

Hsu, M. Y., et al. (2018). "Paper-BasedMicrofluidic Platforms for Understanding the Role of Exosomes in thePathogenesis of Major Blindness-Threatening Diseases." Nanomaterials (Basel) 8(5). IF=3.553

33. 徐州医科大学&南京医科大学：外泌体介导的miR-222转移参与NF-kappaB介导的乳腺癌转移

Ding, J., et al. (2018). "Exosome-mediatedmiR-222 transferring: An insight into NF-kappaB-mediated breast cancer metastasis." Exp Cell Res. IF=3.546

34. 山东中医药大学：外泌体介导的lncRNA RP11838N2.4转移在非小细胞肺癌中促进埃罗替尼耐药

Zhang, W., etal. (2018). "Exosome-mediated transfer of lncRNA RP11838N2.4 promotes erlotinib resistance in non-small cell lung cancer." Int J Oncol. IF=3.079

35. 【综述】江苏大学：T细胞来源的外泌体在免疫调节中的作用

Lu, J., et al. (2018). "Role of T cell-derived exosomes in immunoregulation." Immunol Res. IF=2.905

36. 重庆医科大学：铜绿假单胞菌来源的外泌体通过在哮喘中诱导Treg反应来改善过敏反应

Ding, F. X., et al. (2018). "Pseudomon asaeruginosa-derived exosomes ameliorates allergic reactions via inducing theTreg response in asthma." Pediatr Res. IF=2.882

37. 南京医科大学：肿瘤外泌体阻断树突细胞成熟以降低T细胞免疫应答

Ning, Y., et al. (2018). "Tumor exosomes block dendritic cells maturation to decrease the T cell immune response." ImmunolLett 199: 36-43. IF=2.86

38. 台湾长庚大学：脂肪来源的间充质干细胞衍生的外泌体减轻了全身性炎症反应和器官损伤，并改善了大鼠败血症综合征的症状

Chang, C. L.,et al. (2018). "Adipose-derived mesenchymal stem cell-derived exosomes alleviate overwhelming systemic inflammatory reaction and organ damage and improve outcome in rat sepsis syndrome." Am J Transl Res 10(4): 1053-1070. IF=2.829

39. 天津大学：惯性微流体在原理和应用上的进展

Gou, Y., et al. (2018). "Progress of Inertial Microfluidics in Principle and Application." Sensors (Basel) 18(6). IF=2.677

40. 天津市南开医院：缺血性卒中患者的循环微粒——系统评价和meta分析

Wang, B., et al. (2018). "Circulating microparticles in patients after ischemic stroke: a systematic review andmeta-analysis." Rev Neurosci. IF=2.546

41. 福建省立医院：细胞外囊泡——肿瘤治疗的新视角

Sun, Y. Z., et al. (2018). "Extracellular Vesicles: A New Perspective in Tumor Therapy." Biomed Res Int 2018:2687954. IF=2.476

42. 中国药科大学：低氧胶质母细胞瘤释放外泌体VEGF-A诱导血脑屏障通透性

Zhao, C., etal. (2018). "Hypoxic glioblastoma release exosomal VEGF-A induce the permeability of blood-brain barrier." Biochem Biophys Res Commun. IF=2.466

43. 中科院苏州生物医学工程技术研究所：长链非编码RNA PCSEAT在前列腺癌中表现出致癌性并且作为与EZH2相关的竞争性内源RNA起作用

Yang, X., et al. (2018). "The long non-codingRNA PCSEAT exhibits an oncogenic property in prostate cancer and functions as acompeting endogenous RNA that associates with EZH2." Biochem Biophys ResCommun. IF=2.466

44. 苏州大学&中国科技大学：外泌体miR-93通过直接抑制TIMP2/ TP53INP1/CDKN1A促进肝细胞癌的增殖和侵袭

Xue, X., et al. (2018). "Exosomal miR-93promotes proliferation and invasion in hepatocellular carcinoma by directly inhibiting TIMP2/TP53INP1/CDKN1A." Biochem Biophys Res Commun. IF=2.466

45. 南京医科大学&同济大学：miR-130a-3p通过调节RAB5B在人乳腺癌干细胞样细胞中抑制迁移和侵袭

Kong, X., et al. (2018). "MiR-130a-3p inhibits migration and invasion by regulating RAB5B in human breast cancer stemcell-like cells." Biochem Biophys Res Commun 501(2): 486-493. IF=2.466

46. 蚌埠医学院：癌细胞通过靶向IL6R的miR-21抑制内皮祖细胞的行为

Wang, W., etal. (2018). "Human cancer cells suppress behaviors of endothelial progenitor cells through miR-21 targeting IL6R." Microvasc Res 120: 21-28. IF=2.371

47. 中国疾病预防控制中心：一种含E-hand结构域的多房棘球绦虫病皮肤蛋白emu-TegP11的鉴定

Zheng, Y., et al. (2018). "Identification ofemu-TegP11, an EF-hand domain-containing tegumental protein of Echinococcus multilocularis." Vet Parasitol 255: 107-113. IF=2.356

48. 中南大学第三湘雅医院：心脏祖细胞来源的外泌体通过Akt/mTOR活化促进H9C2细胞生长

Li, S., et al.(2018). "Cardiac progenitor cellderived exosomes promote H9C2 cell growthvia Akt/mTOR activation." Int J Mol Med. IF=2.341

49. 【综述】上海交通大学仁济医院&美国奥古斯塔大学：心肌病的再生疗法

Wang, Z., et al. (2018). "Regenerative Therapyfor Cardiomyopathies." J Cardiovasc Transl Res. IF=2.319

50. 河南大学：动脉粥样硬化中的外泌体生物标志物及其临床应用

Lu, M., et al. (2018). "The Exosome-DerivedBiomarker in Atherosclerosis and Its Clinical Application." J CardiovascTransl Res. IF=2.319

51. 沧州中心医院：修饰的外泌体减轻创伤性脑损伤诱导的神经元凋亡并改善神经元缺陷

Wang, B. and S. Han (2018). "Modified ExosomesReduce Apoptosis and Ameliorate Neural Deficits Induced by Traumatic BrainInjury." ASAIO J. IF=2.19

52. 宁波第二医院：肺腺癌细胞衍生的外泌体miR-21促进破骨细胞生成

Xu, Z., et al.(2018). "Lung adenocarcinoma cell-derived exosomal miR-21 facilitates osteoclastogenesis."Gene 666: 116-122. IF=2.045

53. 中科院上海生命科学研究院：外泌体在肿瘤免疫微环境中的作用

Huang, Y., et al. (2018). "Exosomes Functionin Tumor Immune Microenvironment." Adv Exp Med Biol 1056: 109-122. IF=1.881

54. 四川大学：利用搅拌悬浮培养优化脂肪组织提取物的分离

Zhang, Y., et al. (2018). "Optimizing AdiposeTissue Extract Isolation with Stirred Suspension Culture." Connect TissueRes. IF=1.832

55. 吉林大学中日联谊医院：胞外囊泡通过在细胞之间递送lncZEB1-AS1促进食管癌进展

Zhang, Y. G., et al. (2018). "Extracellularvesicles promote esophageal cancer progression by delivering lncZEB1-AS1between cells." Eur Rev Med Pharmacol Sci 22(9): 2662-2670. IF=1.778

56. 湖北医药学院：外泌体——阿尔茨海默病的新型治疗靶点？

Cai, Z. Y., etal. (2018). "Exosomes: a novel therapeutic target for Alzheimer'sdisease?" Neural Regen Res 13(5): 930-935. IF=1.769

57. 浙江大学第二附属医院：外泌体在卵巢癌发生发展中的作用及其诊断和治疗前景

Shen, J., et al. (2018). "Advances of exosomein the development of ovarian cancer and its diagnostic and therapeuticprospect." Onco Targets Ther 11: 2831-2841. IF=1.653

58. 四川大学：KH型剪接调节蛋白受NF-κB信号调节、介导肠炎沙门氏菌感染的Caco-2细胞的先天免疫

Nie, Y., et al. (2018). "KH-type splicingregulatory protein is regulated by nuclear factor-kappaB signaling to mediateinnate immunity in Caco-2 cells infected by Salmonella enteritidis." FoliaMicrobiol (Praha). IF=1.521

59. 四川大学：腺样囊性癌微泡的潜在生物学功能

Zhang, Z., et al. (2018). "Potentialbiological functions of microvesicles derived from adenoid cysticcarcinoma." Oncol Lett 15(5): 7900-7908. IF=1.39

60. 郑州大学第一附属医院：外泌体在胰腺癌中的作用

Yan, Y., et al. (2018). "Role of exosomes inpancreatic cancer." Oncol Lett 15(5): 7479-7488. IF=1.39

61. 大连医科大学第一附属医院：血液miRNAs作为非小细胞肺癌生物标志物的临床意义

Li, L., et al. (2018). "Clinical significanceof blood-based miRNAs as biomarkers of non-small cell lung cancer." OncolLett 15(6): 8915-8925. IF=1.39

62. 中南大学第三湘雅医院等：间充质基质细胞的胞外囊泡——一种新的中风治疗策略

Li, Y., et al. (2018). "Extracellular vesiclesin mesenchymal stromal cells: A novel therapeutic strategy for stroke."Exp Ther Med 15(5): 4067-4079. IF=1.261

63. 复旦大学：人诱导多能干细胞来源的外泌体对高糖诱导的人内皮细胞损伤的保护作用

Ding, Q., et al. (2018). "Protective effectsof human induced pluripotent stem cell-derived exosomes on high glucose-inducedinjury in human endothelial cells." Exp Ther Med 15(6): 4791-4797. IF=1.261

64. 天津中医药大学：间充质干细胞来源的外泌体中的脂质、蛋白质和miRNA组合物

Deng, H., etal. (2018). "Lipid, Protein, and MicroRNA Composition Within Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes." Cell Reprogram 20(3): 178-186. IF=1.255

65. 南方医科大学：尿胞外囊泡——糖尿病肾病中早期诊断和治疗性生物标志物的潜在来源

Xu, W. C., et al. (2018). "UrinaryExtracellular Vesicle: A Potential Source of Early Diagnostic and TherapeuticBiomarker in Diabetic Kidney Disease." Chin Med J (Engl) 131(11):1357-1364. IF=1.064

66. 尿外泌体来源的let-7c-5p在诊断和治疗II型糖尿病肾病中的潜在价值

Li, W., et al. (2018). "Potential Value ofUrinary Exosome-Derived let-7c-5p in the Diagnosis and Progression of Type IIDiabetic Nephropathy." Clin Lab 64(5): 709-718. IF=0.84

67. 基于串联质谱（TMT）的胃癌患者血清蛋白质组的定量蛋白质组学分析

Huang, A., et al. (2018). "Serum ProteomicAnalysis by Tandem Mass Tags (TMT) Based Quantitative Proteomics in GastricCancer Patients." Clin Lab 64(5): 855-866. IF=0.84

68. 参与大肠癌的发病机制的差异表达microRNAs的鉴定

Feng, H., etal. (2018). "Identification of Differentially Expressed MicroRNAs involvedin the Pathogenesis of Colorectal Cancer." Clin Lab 64(5): 797-804. IF=0.84

69. 四川大学：星形胶质细胞外泌体对缺氧缺血神经元的保护作用

Huang, J. L., et al. (2018). "[Protectiveeffect of astrocyte exosomes on hypoxic-ischemic neurons]." Zhongguo DangDai Er Ke Za Zhi 20(5): 397-402.

70. 四川大学华西第二医院：外泌体对缺血再灌注器官损伤的保护作用

Huang, J., et al. (2017). "[Protective effectof exosome on organs after ischemia-reperfusion injury]." Zhongguo Xiu FuChong Jian Wai Ke Za Zhi 31(6): 751-754.

71. 浙江大学第二附属医院：外泌体介导的胃癌腹膜扩散及其临床应用

Chen, K. B., et al. (2018). "Exosome-mediatedperitoneal dissemination in gastric cancer and its clinical applications."Biomed Rep 8(6): 503-509.

2018年5月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！