【2018ASH现场速递】Gasim Dobie：研究表明Zanubrutinib相较伊布替尼具有更低出血风险，更高安全性

整理：肿瘤资讯

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本届ASH会议期间，BTK抑制剂相关临床研究报道颇多，成为最为亮眼的一类新药。那么，不同BTK抑制剂在疗效和安全性方面有什么异同呢？来自澳大利亚RMIT的研究者Gasim Dobie发布的一篇对比伊布替尼和Zanubrutinib出血风险的文章，从作用机制上对两种不同BTKi的出血风险差异进行了探索。结果表明：与伊布替尼不同，Zanubrutinib对血栓的形成无影响，因而具有更低的出血风险。【肿瘤资讯】现场采访了研究者Gasim Dobie，请其进一步介绍这项研究的相关情况。

BTK抑制剂Ibrutinib已被证明对缓解B-CLL淋巴细胞增多和淋巴结肿大有效。在具备临床疗效的同时，Ibrutinib同样可能出现包括严重出血的不良反应。Ibrutinib治疗相关的出血被认为是对BTK靶点（BTK是血小板GPVI信号传导通路的关键成分）和包括EGFR、ITK、JAK3和Tec激酶在内的其他激酶的共同靶向抑制作用所致。

Zanubrutinib（BGB-3111）作为新型BTK抑制剂，相比于Ibrutinib，其对BTK的选择性更高，因此可能会降低出血等不良反应的发生风险。

参考ASH2018摘要（复制以下网址粘贴到浏览器打开）：https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper109803.html

研究者Gasim Dobie讲述对比研究

对比伊布替尼，Zanubrutinib对血栓形成无影响，出血风险显著降低

Gasim Dobie：我们开展的这项研究（Poster：1126）旨在明确用于成熟B细胞淋巴瘤治疗的BTK抑制剂对止血和血栓形成的影响。该研究主要集中于两个药物，一个是伊布替尼，另一个是Zanubrutinib。研究中采用不同的方法，涉及人类和动物模型。在人类研究中，一种研究方法是收集健康供者的血液标本与药物相互作用，然后镜下观察血栓形成情况和血小板功能；一种是直接采集接受治疗患者的血液标本进行镜下观察血栓形成情况。在动物模型研究中，也采用了两种方式：一种方式是小鼠经药物处理2小时后，切开或穿刺采集血液标本进行镜下观察；或是采用手术暴露血管，将血管用染料进行标记，然后镜下直接观察血管内血栓形成过程。

总体而言，该研究的结果对临床而言很有意义。研究显示，伊布替尼能抑制血栓的形成与增大，而Zanubrutinib对血栓形成没有影响，意味着这两个药物虽然都是BTK抑制剂，但对血小板功能具有不同的影响，这也解释了为什么临床上伊布替尼治疗导致出血，而Zanubrutinib出血发生率则相对较低的原因。出血的产生可能是源于伊布替尼的脱靶效应，而Zanubrutinib从设计上优于伊布替尼，对BTK靶点更具特异性。

Zanubrutinib：更低出血风险，更优患者获益

Gasim Dobie：Zanubrutinib是一种新型BTK抑制剂。现有研究数据表明，Zanubrutinib可减少出血风险，临床获益优于伊布替尼。我相信将来一定会有更多有关Zanubrutinib临床疗效的良好结果，患者也一定有机会使用到这种无明显副作用的药物。

未来研究计划：多合作、深研究、共分享

Gasim Dobie：未来，我们将进一步研究Zanubrutinib和伊布替尼治疗后会发生哪些变化，如对血小板功能以及止血各个阶段的影响。目前而言，鉴于保密协议，我在此不便透露更多的研究细节，但将来仍会与临床医师继续合作研究，进一步改善药物治疗作用，减少药物导致的出血风险等毒副作用。我们与Peter MacCallum癌症诊所建立了很好的合作关系，因此可获取接受伊布替尼或Zanubrutinib治疗患者的血液标本。另外，我们还可以与临床医生共同讨论关注的问题，以挖掘可用于研究的关注热点，同时也会分享彼此的结果，包括药物作用等方面。

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