艾滋病免疫新希望？“马赛克”疫苗今年将开展数千例人体试验

获得性免疫缺陷综合征，即艾滋病（AIDS）被识别发现后的近40年里，科学家一直在和这头号传染病展开抗争。 除“鸡尾酒疗法”（抗逆转录病毒治疗）这样的缓解治疗方法之外，艾滋病毒疫苗也是科学家和制药公司的主要方向。

据《自然》（Nature）官网报道，今年9月开始，科学家将在数千人身上测试一款“马赛克”疫苗（mosaic vaccine，HPX3002/HVTN 706），以评估这种疫苗是否能预防艾滋病毒感染。 III期临床试验将在美洲和欧洲的变性者以及男同性恋中测试疫苗。

实际上，早在7月15日，美国医药巨头强生公司（Johnson & Johnson）即宣布，强生旗下杨森制药公司下属杨森疫苗和预防有限责任公司（Janssen Vaccines & Prevention B.V）及全球合作伙伴联盟将启动一项大规模的“马赛克”艾滋病毒疫苗III期临床试验。 在日前于美国墨西哥城举行的第十届国际艾滋病协会艾滋病毒科学大会上，负责这项试验的团队讨论了该项目。

所谓的“马赛克”艾滋病毒疫苗，也被称作“镶嵌疫苗”，即获取不同艾滋病病毒的基因序列，并利用人工设计优化将这些序列组合在一起，从而引发对一系列艾滋病毒毒株产生免疫反应。 在应对艾滋病病毒惊人的变异性难题时，该疫苗被认为具有很大的潜力。

新的希望？目标为保护至少65%的参与者

艾滋病源于人类免疫缺陷病毒（HIV）。 最新统计数据显示，2018年约有170万人新感染艾滋病病毒，3790万人感染艾滋病病毒，77万人死于艾滋病相关疾病。 虽然目前还没有治愈的方法，但是主流的抗逆转录病毒疗法(ART)药物可以抑制病毒并延缓艾滋病毒向艾滋病的发展。

联合国艾滋病规划署（UNAIDS）今年7月发布的一份报告显示，过去的2018年，在东欧、中亚、中东和北非地区，毒品注射者、男同性恋、性工作者和囚犯，这些重点人群占据了艾滋病毒新感染病例的约95%。 而根据美国疾病控制和预防中心的数据，美国约有三分之二的新感染病例发生在男同性恋和双性恋男性中，这些群体受艾滋病毒的影响尤为严重，

该“马赛克”艾滋病毒疫苗III期临床试验将在美洲和欧洲的跨性别个体以及男同性恋中测试。 将招募包括阿根廷、巴西、意大利、墨西哥、秘鲁、波兰、西班牙、美国8个国家共计3800名参与者，一半参与者将在一年内接种四次疫苗，另外一半参与者将接受安慰剂。

这些疫苗含有一种失活的普通感冒病毒，它携带三种艾滋病毒基因的合成版本。 研究人员根据在世界多个地区发现的艾滋病病毒株的序列构建了这些基因。 为了帮助身体产生对抗HIV病毒的抗体，马赛克团队在该系列的最后两剂疫苗中添加了两种合成蛋白质，即基于非洲、美洲、欧洲和大洋洲常见的HIV病毒株产生的蛋白质。

马萨诸塞州波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的病毒学家Dan Barouch认为，这种“蛋白质增强剂”的目的是使其成为一种真正的全球疫苗。

研究团队希望这款疫苗能帮助保护至少65%的研究参与者。 不过，至少要到2023年，试验结果才会公布。

该“马赛克”疫苗此前的小规模试验（人体阶段）表明，它能促进免疫反应，例如产生针对HIV病毒的抗体。

加州大学旧金山分校的流行病学家、马赛克疫苗团队成员之一Susan Buchbinder表示，在目前可用于保护人们免受感染的预防措施中，包括避孕套和PrEP的抗逆转录病毒疗法，加入该艾滋病毒疫苗，效果可能会大幅提升。

来自秘鲁利马（“马赛克”疫苗的研究地点之一）的科技、生物医学和环境研究中心的流行病学家Jorge Sánchez表示，有些预防方法，比如需要每天服用一粒药的PrEP，可能很难维持，甚至难以获得。 他说，对他们来说，每隔一年注射几针疫苗可能是一个不错的选择。

值得注意的是，该“马赛克”疫苗是强生旗下的第二项艾滋病疫苗概念验证疗效研究，但该研究规模最大。 被称为“Imbokodo”（HPX2008/HVTN 705）的研究则是强生旗下基于“马赛克”原理的预防疫苗进行的第一项有效性研究，官网介绍，该2b期概念验证试验目前正在评估南非5个国家2600名年轻女性（18-35岁）接种的基于马赛克的疫苗方案，已于最近完成临床试验患者入组。

据介绍，“Imbokodo”的初步结果将于2021年公布。

艾滋病毒疫苗的挑战：如何应付狡猾变异

实际上，自上世纪80年代以来，科学家一直在努力开发艾滋病毒疫苗。

然而主要挑战在于，全球广泛传播的艾滋病毒毒株具有惊人的多样性。 Barouch说，到目前为止，在开发针对如此多种病原体的疫苗方面，科学家还没有取得太大进展。

在过去30多年里，已经有上百种艾滋病疫苗在人体中进行了测试，但只有5款被批准进行大规模试验，但至今依然没有能有效预防的艾滋病病毒疫苗问世。

最理想的一次是在2009年，研究人员宣布了在泰国进行的一项艾滋病疫苗（RV144）研究的结果。 该研究表明，在参与者接受实验性疫苗后不久，他们感染艾滋病毒的可能性比接受安慰剂的人降低近60%。 但是这种效果在一年内逐渐消退，在这项随访3.5年的研究结束时，接种疫苗的人被感染的可能性仅降低了31%。

RV144疫苗虽然成为全球首个部分显效的艾滋病疫苗，但它的数据结果仍不足以支持疫苗许可，离一款有效疫苗还差距甚远。 英国伦敦卫生和热带医学院热带流行病学家Peter Smith曾表示，“这充其量只是一线希望，从数据来看，并没有多少证据表明它能起到保护作用。 ”

不过，虽然此次这款“马赛克”疫苗被认为是迄今为止能抵御最多种艾滋病病毒毒株的“通用疫苗”，但科学界仍对此持保留意见。

英国牛津大学的免疫学家TomášHanke说，HIV病毒可以变异迅速，这可以阻止任何疫苗产生的免疫反应效力。 为解决这一问题，他在尝试制备一种含有很少发生突变的HIV蛋白马赛克疫苗。

加拿大曼尼托巴大学艾滋病毒研究员Ma Luo怀疑，找到一种有效的疫苗需要比马赛克项目研究人员想象的更长的时间，但他对研究人员的努力表示赞赏，“无论结果如何，从人体试验中学习都是有价值的。 ”

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