Nature Reviews Neurology：通过定制外泌体缓解神经系统疾病

研究人员开发了一种新的细胞系统，可以大量生产外泌体，外泌体携带高水平的治疗性RNA穿越血脑屏障并进入靶神经元。这些外泌体的进入缓解了小鼠大脑神经元死亡和神经炎症帕金森病（PD）模型，这表明该系统提出了一种治疗神经系统疾病的新策略。

外泌体是介导细胞间通讯的小分泌囊泡。外泌体是一种新靶向治疗的方法，已经获得越来越多的关注，但是它们的半衰期短并且货物运输效率低下限制了它们的使用。

“我们的实验室一直专注于基于设计细胞外泌体的下一代疗法，”新研究的通讯作者Martin Fussenegger说。 “然而，细胞输出外泌体的蛋白质种类有限，因此我们认为使用这两个想法可能存在一些协同的机会：从定制的细胞分泌特定的外泌体。”

研究人员定制的细胞能够在很长的时间内产生作用于神经系统的外泌体，并且可以植入到活体动物体内。这些细胞经基因工程改造提高了外泌体递送的效率。

研究人员测试了他们的缓解神经炎症的能力，PD是一个重要的研究模型。产生的细胞将编码已知可减轻神经炎症的编码抗氧化酶的RNA包裹到外泌体中。然后将这些外泌体注射到6-羟基多巴胺处理的小鼠中（广泛使用的PD动物模型）。外泌体穿过血脑屏障，降低了神经炎症标志物的水平并改善了纹状体中的神经元死亡。

Fussenegger解释说：“如果我们可以设计这些外泌体来响应特定的疾病标志物，我们可能能够实现按需进行外泌体治疗。该团队还指出，由于外泌体的人源性，外泌体疗法可能比基于病毒或纳米颗粒的疗法具有更好的安全性。

参考文献：Ridler C. Designer exosomes alleviate neurotoxicity. Nat Rev Neurol. 2018 Apr 24. doi: 10.1038/s41582-018-0006-y.

编辑：土豆

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