以鱼腥草素杂合黄酮为先导物的新型抗HSV药物的设计与合成

项目名称： 以鱼腥草素杂合黄酮为先导物的新型抗HSV药物的设计与合成

项目编号： No.81373285

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙平华

作者单位： 暨南大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 靶向病毒进入细胞过程的药物，有别作用于病毒复制过程的经典药物，已成为新一代抗病毒药物研发的热点。课题组前期研究发现鱼腥草素杂合黄酮Houttuynoid A靶向于病毒入侵细胞的融合过程，是一类结构新颖、颇具前景的抗HSV先导化合物。本课题在前期工作基础上，基于Houttuynoid A与四种HSV膜融合蛋白gB、gD、gH/gL对接结果以及"类天然产物库"构建原理和方法，设计合成系列鱼腥草素杂合黄酮类新化合物；研究其抗HSV活性及膜融合抑制作用和构效关系，不断优化分子结构，寻找抗HSV药物候选化合物。采用小鼠HSV皮肤感染实验，确认候选化合物体内作用效果；并运用小分子标记及Biacore技术深入研究其与病毒靶蛋白之间的相互作用。本项目为研发高效低毒，选择性更好，且作用靶点独特的抗HSV药物提供科学依据。

中文关键词： 天然产物；HSV；Houttuynoid A；合成；

英文摘要： The target-directed cell-entry inhibitors, different from the herpes simplex virus (HSV) replication inhibitors, have become a hotspot of new generation in antiviral drug research. Houttuynoid A, discovered in the previous research, is a promising lead c

英文关键词： Natural product；HSV；Houttuynoid A；synthesis；