以四链核酸为靶标的抗肿瘤药物的设计,合成及生物活性研究

项目名称： 以四链核酸为靶标的抗肿瘤药物的设计,合成及生物活性研究

项目编号： No.81373256

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周翔

作者单位： 武汉大学

项目金额： 90万元

中文摘要： 针对端粒和癌基因序列在小分子的作用下可以被稳定或诱导形成G-四链核酸结构的特征, 我们设计﹑合成并筛选能对G-四链核酸有选择性结合,并能很好稳定G-四链核酸结构的小分子, 使得这些被稳定的G-四链核酸能对肿瘤高表达的端粒酶或癌基因的下调蛋白具有很好的抑制作用,从而达到对肿瘤细胞的抑制或杀伤作用,达到抗肿瘤的目的。针对上述设想,我们将开展: 1)设计并合成偶氮苯酚类化合物, 经过结构修饰后, 这些小分子能对四链核酸结构进行调控, 达到对端粒酶抑制或富含癌基因的下调的抑制,可以进一步达到抗肿瘤的目的;2) 设计并合成苯酚-西佛碱类化合物, 进一步筛选对G-四链核酸有很好的稳定性作用,同时具有对G-四链核酸具有高选择性的化合物, 达到对肿瘤细胞的抑制作用;3)利用黑色素瘤中酪氨酸酶高表达的特性, 我们设计并合成系列能直接针对癌基因序列和G-四链核酸结构的苯酚类小分子, 研究它们的抗肿瘤活性。

中文关键词： G-四链核酸；小分子；RNA G-四链核酸；修饰核酸；特异性识别

英文摘要： Small molecules targeting telomere or promoter region of oncogenes could regulate these sequences to form G-quadruplexes or stabilize the structures of C-quadruplexes DNA. We shall design, synthesize and characterize these compounds targeting to G-quadrup

英文关键词： G-quadruplexes；small molecules；G4 RNA；modified nucleic acid；targeting