基于生物催化/VEGFR/PDGFR双靶标介导的中药脂质体给药系统的构建及评价

项目名称： 基于生物催化/VEGFR/PDGFR双靶标介导的中药脂质体给药系统的构建及评价

项目编号： No.81403111

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭波红

作者单位： 广东药学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 化学合成法存在区域选择性差、需要保护/脱保护步骤和环境不友好等诸多问题。反应条件温和、高效、高区域选择性和绿色的生物催化法是一条极具前景的替代途径。本项目拟在低毒性非水有机溶剂中生物催化VEGFR/PDGFR双靶点抑制剂pazopanib或linifanib与胆固醇等反应生成靶头，并优化生物催化合成条件，筛选出高效、高区域选择性的酶。拟进一步研究靶头-PEG修饰蟾酥脂质体，通过PEG柔性手臂的长循环行为提高与靶标VEGFR/PDGFR结合率，强化主动寻靶功能，对pazopanib或linifanib介导的蟾酥长循环脂质体给药系统进行系统研究，结合A549及A498细胞模型对pazopanib或linifanib修饰的主动肿瘤靶向性进行评价。为中药肿瘤靶向制剂的制备提供实验基础和绿色环保的实验方法，为改善天然药物生物有效性提供新的研究策略，相关研究未见报道。

中文关键词： 脂质体；生物催化；蟾酥；肿瘤靶向性；叶酸

英文摘要： The conventional chemical approach is characterized by poor regioselectivity, the requirement of protection/deprotection and being environmently unfriendly. A promising alternative, green biocatalysis, has advantages such as mild reaction conditions, high

英文关键词： liposomes；biocatalysis；Venenum Bufonis；tumor targeting；folate